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dc.contributor.author
España de Marco, Maria Jose
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dc.contributor.author
Fabiani, Matias
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Rosas, Rocio Ayelen
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dc.contributor.author
Fernandez, Gabriela Araceli
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Bollini, Mariela
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Cavallaro, Lucia Vicenta
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dc.contributor.author
Castro, Eliana Florencia
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dc.date.available
2023-03-21T17:08:01Z
dc.date.issued
2019
dc.identifier.citation
Derivados de 4-amino-2-fenilquinazolina con actividad antiviral para el virus de la diarrea viral bovina; XXV Congreso Argentino de Microbiología; V Congreso Argentino de Microbiología de Alimentos; V Congreso Latinoamericano de Microbiología de Medicamentos y Cosméticos y XIV Congreso Argentino de Microbiología General; Buenos Aires; Argentina; 2019; 324-324
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/191238
dc.description.abstract
Introducción y Objetivos: El virus de la diarrea viral bovina (BVDV) es un ARN virus del género Pestivirus (Flaviviridae) cuyas infecciones están distribuidas mundialmente y afectan principalmente al ganado bovino. Su control se basa en la vacunación (no obligatoria) y remoción de animales con infección persistente (fuente principal de virus). El uso de antivirales podría servir como herramienta complementaria de control para reducir las pérdidas económicas causadas por BVDV. Dado que la ARN polimerasa dependiente del ARN (RdRp) viral es esencial para la replicación de BVDV, es un blanco atractivo para el descubrimiento de antivirales. Las Quinazolinas son heterociclos que presentan diferentes actividades farmacológicas, como actividad antiviral, por ejemplo, como inhibidor de la RdRp del virus del Dengue. En el marco de la búsqueda de antivirales para BVDV, seleccionamos una serie de compuestos utilizando la metodología del screening in silico basado en la interacción con la estructura de la RdRp de BVDV (NS5B). Cinco de ellos resultaron activos y el compuesto 1 (CE50= 9,68 ± 0,49 µM), una 4-amino-2-fenilquinazolina, fue elegido para su optimización. Materiales y Métodos: Para mejorar su perfil de actividad antiviral y caracterizar la relación estructuraactividad, se sintetizaron 26 nuevos derivados de 1. Se evaluó la citotoxicidad en células MDBK por el método MTS / PMS y luego la actividad anti-BVDV (NADL) mediante la reducción del efecto citopático viral, determinándose la concentración citotóxica 50 (CC50) y la concentración efectiva 50 (CE50), respectivamente.Resultados: Hasta el momento, al menos seis derivados presentan una mayor actividad antiviral que el compuesto 1, con valores de CE50 entre 1,37 y 4,57 μM y mayor IS. Con el objetivo de confirmar el blanco de acción de estas quinazolinas, uno de los derivados más activos (1.9) fue evaluado frente a dos mutantes resistentes a la 5,6-TSC, un inhibidor no nucleosídico de la RdRp de BVDV. Como resultado, la mutante BVDV R1 (NS5B A392E) fue parcialmente resistente mientras que BVDV R2 (NS5B N264D) fue sensible a la acción del compuesto 1.9 como el virus wt. Si bien el sitio de interacción de las quinazolinas con la RdRp de BVDV no estaría delimitado por dichos aminoácidos, la presencia de la mutación en A392 afectaría su actividad antiviral in vitro, lo cual refuerza los resultados in silico y permitiría confirmar a la RdRp como blanco de acción de estos nuevos antivirales para BVDV. Se están realizando ensayos de curva de agregado de 1.9 para evaluar su efecto sobre la síntesis de ARN viral. Conclusiones: En conclusión, la caracterización biológica preliminar de estos compuestos complementa los ensayos in silico y permitiría confirmar su actividad como inhibidores de la RdRp de BVDV. Los resultados obtenidos permitirán definir la relación estructura-actividad de estos nuevos derivados de la Quinazolina 1. A partir de las modificaciones químicas realizadas, se espera encontrar un nuevo compuesto líder que pueda ser optimizado en el futuro para obtener una mayor potencia antiviral.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
spa
dc.publisher
Asociación Argentina de Microbiología
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ANTIVIRALES
dc.subject
QUINAZOLINAS
dc.subject
BVDV
dc.subject.classification
Virología
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Derivados de 4-amino-2-fenilquinazolina con actividad antiviral para el virus de la diarrea viral bovina
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2022-11-09T19:40:05Z
dc.journal.pagination
324-324
dc.journal.pais
Argentina
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dc.journal.ciudad
Buenos Aires
dc.description.fil
Fil: España de Marco, Maria Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Virología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fabiani, Matias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Virología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rosas, Rocio Ayelen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Virología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fernandez, Gabriela Araceli. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bollini, Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cavallaro, Lucia Vicenta. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Virología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Castro, Eliana Florencia. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria. Centro de Investigacion En Ciencias Veterinarias y Agronomicas. Instituto de Virologia E Innovaciones Tecnologicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Pque. Centenario. Instituto de Virologia E Innovaciones Tecnologicas.; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://samige.org.ar/wp-content/uploads/2022/10/Libro-de-Resumenes-2019-comprimido.pdf
dc.conicet.rol
Autor
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dc.coverage
Nacional
dc.type.subtype
Congreso
dc.description.nombreEvento
XXV Congreso Argentino de Microbiología; V Congreso Argentino de Microbiología de Alimentos; V Congreso Latinoamericano de Microbiología de Medicamentos y Cosméticos y XIV Congreso Argentino de Microbiología General
dc.date.evento
2019-09-25
dc.description.ciudadEvento
Buenos Aires
dc.description.paisEvento
Argentina
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dc.type.publicacion
Book
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Microbiología
dc.source.libro
Libro de Resúmenes del XV Congreso Argentino de Microbiología
dc.date.eventoHasta
2019-09-27
dc.type
Congreso
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