Evaluación de sensibilidad-especificidad de valores de 17OH progesterona sérica, basales y post estímulo con ACTH, en función del análisis molecular del gen CYP21a2 en la deficiencia de 21-hidroxilasa no clásica

Abstract

La forma No Clásica, post natal, de la hiperplasia suprarrenal congénita tiene una incidencia de 1 en 1000 en la población general y afecta al 6% de las mujeres hirsutas. En este estudio se estableció la sensibilidad y la especificidad de la respuesta de los niveles séricos de 17-hidroxiprogesterona (17OHP4) al estimulo agudo con ACTH en 203 pacientes de ambos sexos, pre y post puberales, con hiperandrogenismo, en los cuales se analizó si tenían una alteración molecular del gen CYP21A2. Posteriormente al estudio molecular, los pacientes fueron clasificados en tres grupos de acuerdo al genotipo: Gr0, n=61: ningún alelo mutado (no portadores de mutación); Gr1, n=55: un alelo mutado (portadores) y Gr2, n=87: dos alelos mutados (afectados). Por análisis de regresión logística (curvas ROC) se compararon los valores basales del Gr2 vs Gr0 se obtuvo un valor de 17OHP4 de 7.2 ng/ml con una sensibilidad del 83% y una especificidad del 85%. Se sugiere entonces que en los pacientes con este nivel basal no se debe realizar el test de ACTH, y hay que confirmar el diagnóstico con el estudio molecular. Los niveles 17OHP4 a los 60´ post estímulo con ACTH mayores a 20 ng/ml son confirmatorios del diagnóstico con 84% de sensibilidad y 88% de especificidad. No sería necesario entonces realizar estudios moleculares. Un valor de 15.6 ng/ml diferencia Gr2 de Gr0 con sensibilidad del 89% y especificidad del 95%; es un buen valor predictivo pero el análisis molecular no debería obviarse en aquellos casos con una fuerte sospecha clínica.

The incidence of non classic congenital adrenal hyperplasia is 1:1000 in the general population and it is present in 6% of hirsute women. In this study, the sensitivity and specificity of serum 17-hydroxyprogesterone (17OHP4) response to acute ACTH stimulation was evaluated in 203 prepubertal and pubertal patients of the two sexes with hyperandrogenism, in whom the CYP21A2 gene was analyzed. After molecular analysis patients were divided in 3 groups according to genotype: Gr0, n=61, no mutated allele (no mutation carrier); Gr1, n=55, one mutated allele (carrier); and Gr2, n=81, two mutated alleles (affected patient). Using logistic regression analysis (ROC curves), basal values in Gr2 vs. Gr0 were compared and a cutoff value of 7.2 ng/ml was defined to separate groups, with 83% sensitivity and 85% specificity. It is suggested then that in patients with levels higher than 7,2 no ACTH test is necessary and molecular analysis is required to confirm diagnosis. Serum 17OHP4 values above 20 ng/ml 60 minutes after ACTH are confirmatory of diagnosis, with 84% sensitivity and 88% specificity. No molecular studies should be necessary. A 15.6 ng/ml cutoff value is able to differentiate Gr2 from Gr0, with 89% sensitivity and 95% specificity. It is a good predictive value, but carrying out molecular analysis is only advisable if clinical evidence is strong.