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dc.contributor.author
Cerviño, Ramiro Héctor
dc.contributor.author
Gomez, Natalia
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dc.contributor.author
Shayo, Carina Claudia
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dc.contributor.author
Davio, Carlos Alberto
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dc.contributor.author
Yaneff, Agustín
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dc.date.available
2023-03-09T10:21:19Z
dc.date.issued
2021
dc.identifier.citation
Camp efflux inhibition by nsaids: drug repositioning for pdac treatment; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas; Argentina; 2021; 1-1
dc.identifier.issn
1669-9106
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/190007
dc.description.abstract
In a previous work, we validated the inhibition of MRP4-dependant cAMP extrusion process as a promising therapeutic strategy for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC). In view of the therapeutic challenge associated with PDAC, we set out to search and characterize approved drugs that inhibit cAMP transport with the goal of establishing a repositioning strategy. Based on the results of this screening, we selected the Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as an interesting pharmacological family to inquire for rational drug repositioning. NSAIDs have been tested in the past as co-adjuvants in the therapy of various types of cancer, in many cases with positive results. Although their effects that depend on cyclooxygenase-2 inhibition are well described, the effects that are independent of this inhibition are far for being clear. We hypothesize that MRP4 inhibition could be a missing link in the overall action on tumor progression of these compounds. In this work, we measure the intracellular cAMP response upon treatment with 13 different NSAIDs using a technique developed in our laboratory in which we use HEK-293T cells stably transfected with the EPAC-SH187 sensor. Ibuprofen, acetyilsalicylic acid, Naproxen, Indomethacin, Diclofenac, Dexketoprofen and Ketorolac have shown to increase intracellular cAMP concentrations upon treatment (p<0.01). The concomitant significant reduction of extracellular cAMP upon treatment with these NSAIDs was also measured using a Radio-Binding Protein assay (RBP), which confirmed cAMP transport inhibition as one of the mechanisms that triggers intracellular cAMP increment (p<0.05). On the other hand, Celecoxib, Acetaminophen, Dipyrone, Phenacetin, Meloxicam and Piroxicam failed to increase intracellular cAMP upon treatment. These emerging results, together with an exhaustive literature search will allow us to select our repositioning
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Fundación Revista Medicina
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ABCC4/MRP4
dc.subject
cAMP
dc.subject
PANCREATIC DUCTAL ADENOCARCINOMA
dc.subject
DRUG REPOSITIONING
dc.subject.classification
Farmacología y Farmacia
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Camp efflux inhibition by nsaids: drug repositioning for pdac treatment
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2022-11-25T00:17:01Z
dc.journal.pagination
1-1
dc.journal.pais
Argentina
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dc.journal.ciudad
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
dc.description.fil
Fil: Cerviño, Ramiro Héctor. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gomez, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Shayo, Carina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Davio, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Yaneff, Agustín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.relation.alternativeid
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dc.conicet.rol
Autor
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dc.coverage
Nacional
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Reunión
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LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas
dc.date.evento
2021-11-17
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Argentina
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dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Inmunología
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Asociación Argentina de Farmacología Experimental
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Asociación Argentina de Nanomedicinas
dc.source.revista
Medicina (Buenos Aires)
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dc.date.eventoHasta
2021-11-20
dc.type
Reunión
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