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dc.contributor.author
Giunti, Sebastián
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dc.contributor.author
Azcona, Pamela Liliana
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dc.contributor.author
Blanco, Maria Gabriela
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dc.contributor.author
Silbestri, Gustavo Fabián
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dc.contributor.author
Rayes, Diego Hernán
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de Rosa, Maria Jose
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Kotsias, Basilio Aristides
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dc.contributor.other
de Vito, Eduardo
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Narvaiz Kantor, Isabel
dc.contributor.other
Semeniuk, Guillermo Basilio
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dc.date.available
2023-02-17T18:29:57Z
dc.date.issued
2019
dc.identifier.citation
Unraveling the molecular mechanism of DII, a new anthelmintic drug; LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica ; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental ; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas; VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio; Mar Del Plata; Argentina; 2019; 209-209
dc.identifier.issn
0025-7680
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/188452
dc.description.abstract
Nematode parasites cause substantial morbidity to billions of people and considerable losses in livestock and food crops. The repertoire of effective anthelmintic compounds is very limited, as drug development has been delayed for decades. By using C. elegans as a model for parasitic nematodes, we previously identified a new imidazole derivative, diisopropylphenyl-imidazole (DII), as a promising candidate for anthelmintic agent. DII lethal effects rely on a previously unidentified muscle nicotinic receptor (AChR), different from the classical levamisole-sensitive AChR. This novel AChR is composed by UNC-29 (a non-alpha subunit incapable of forming homomeric receptors) and other unidentified subunits. To elucidate its stoichiometry, we performed an initial screening of strains containing null mutations in different AChR subunits. By exposing these animals to DII (600 m), we found a null mutant in acr-23 (an alpha nicotinic subunit) that is even more resistant to DII than UNC-29 null mutants. Since the mutants used in the initial screening had not been outcrossed to the wild-type (wt), we performed this outcross four times, selecting (by genotyping) those animals that contain the deletion in acr-23. Surprisingly, these outcrossed animals are as sensitive to DII as the wt. Moreover, when we outcrossed the original mutant strain to the wt selecting by their resistance to DII, we obtained animals that contain wild-type acr-23 alleles. This strongly suggests that another mutation, different from acr-23 deletion, causes the DII resistance. The drug resistance of these mutants appears to be DII-specific, as it is as sensitive to the classic anthelmintic levamisole as the wt. We are now focused on determining the gene that underlies this DII resistant phenotype. Parasite resistance to traditional nematocidal drugs has become a global concern. Therefore, the identification of new anthelmintics with novel targets, as DII, is mandatory to circumvent this growing problem.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Fundación Revista Medicina
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
C. elegans
dc.subject
AChR
dc.subject
Target
dc.subject
Nematicide
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Unraveling the molecular mechanism of DII, a new anthelmintic drug
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2023-02-16T10:23:13Z
dc.identifier.eissn
1669-9106
dc.journal.volume
79
dc.journal.number
Suplemento IV
dc.journal.pagination
209-209
dc.journal.pais
Argentina
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dc.journal.ciudad
Buenos Aires
dc.description.fil
Fil: Giunti, Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Azcona, Pamela Liliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Blanco, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Silbestri, Gustavo Fabián. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rayes, Diego Hernán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Rosa, Maria Jose. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/revista-medicina
dc.conicet.rol
Autor
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dc.coverage
Nacional
dc.type.subtype
Reunión
dc.description.nombreEvento
LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica ; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental ; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas; VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
dc.date.evento
2019-11-13
dc.description.ciudadEvento
Mar Del Plata
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Argentina
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dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Farmacología Experimental
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Biología
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Protozoología
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Nanomedicinas
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
dc.description.institucionOrganizadora
The Histochemical Society
dc.source.libro
Libro resumenes reunion SAFE/SAIC/SAP/SAB
dc.source.revista
Medicina (Buenos Aires)
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dc.date.eventoHasta
2019-11-16
dc.type
Reunión
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