Actividad inhibitoria de cetonas cíclicas de origen natural sobre el receptor GABAA

Abstract

El receptor GABAA constituye el principal receptor inhibitorio del Sistema Nervioso. En general, GABA y otros agonistas inducen un flujo de cloruro que es incrementado por benzodiazepinas, barbitúricos, algunos neuroesteroides, etanol y algunos anestésicos, mientras que es reducido por antagonistas competitivos y compuestos que reconocen el sitio de unión de picrotoxina. La profundización del estudio de este último sitio es importante ya que es el sitio de acción de insecticidas/plaguicidas ampliamente utilizados del tipo de los organoclorados. Considerando la bioactividad conferida a la tuyona como un potente convulsivante, por bloqueo del canal de cloruro asociado al receptor GABAA, es que en el presente trabajo se evaluó el efecto de cinco cetonas cíclicas ((+) y (-) carvona, pulegona, dihidrocarvona y (-) mentona, similares estructuralmente a este último compuesto) sobre la estimulación de la unión de [3H]flunitrazepam inducida por GABA. Los ensayos fueron realizados en sistemas de cultivos primarios de neuronas corticales. Los resultados mostraron que tanto la tuyona como las demás cetonas cíclicas disminuyeron considerablemente el aumento de la unión del radioligando inducido por GABA. Considerando el mecanismo de acción de la tuyona podemos sugerir las cetonas cíclicas evaluadas podrían comportarse de la misma manera y reconocer también el sitio de la picrotoxina en el receptor. De todas maneras, esta hipótesis debería ser confirmada mediante el uso de radioligandos específicos para el sitio de picrotoxina en el receptor.