Respuesta inmune humoral contra herpesvirus tipo 4 en bovinos infectados experimentalmente con cepas filogenéticamente divergentes

Abstract

Herpesvirus bovino 4 (BoHV-4) pertenece a la familia Herpesviridae, subfamilia Gammaherpesvirinae, género Rhadinovirus. En Argentina, BoHV-4 fue aislado y caracterizado molecularmente en el año 2007, por el Servicio de Diagnóstico Veterinario Especializado del INTA Balcarce. En el año 2012 se caracterizaron molecularmente 18 cepas de BoHV-4 aisladas de mucus cérvico vaginal (MCV) de vacas que abortaron, las que fueron filogenéticamente compatibles a los prototipos Movar 33/66, DN599, detectándose además un nuevo grupo denominado Genotipo 3. Estos resultados sugieren un contexto epidemiológico complejo para las cepas de BoHV-4 circulantes en Argentina. El objetivo de este estudio fue evaluar la respuesta serológica en bovinos infectados experimentalmente con cepas nativas genéticamente diferentes de BoHV-4. Se utilizaron 15 terneros y 5 vacas con una gestación de 60 días, seronegativos a herpesvirus bovino tipos 1 y 5. Los terneros fueron divididos aleatoriamente en 3 tres grupos (I, II y III) de 5 animales cada uno. Los terneros del grupo I y II fueron inoculados vía intranasal con las cepas 07/435 (Genotipo-3; 106.87TCID50/ml) y 10/154 (DN599, 104.87TCDI50/ml), respectivamente, y las vacas fueron inoculadas con la cepa 10/154 (106,87TCID50/ml). El grupo III permaneció como control sin infectar. A los días 0, 4, 7, 14, 25 y 0, 5, 9, 16, 29 post-inoculación (dpi) se extrajeron muestras de sangre de los terneros y de las vacas gestantes respectivamente. Se realizó seroneutralización para detectar la presencia de anticuerpos contra BoHV-4 Genotipo-3 (07/435), Movar (09/508) y DN599 (10/154) (Tabla 1). En el grupo I se detectaron anticuerpos neutralizantes para la cepa 07/435 (título máximo 1:64), observándose seroconversión en un ternero a los 25 dpi, mientras que en el grupo II el título neutralizante máximo fue 1:16. Además se detectaron anticuerpos neutralizantes en las vacas gestantes, con un título neutralizante máximo de 1:256 en los dpi 5 y 9 y un título mínimo 1:64 en el dpi 29 en todos los animales del grupo. Este trabajo demostró que los anticuerpos en bovinos infectados experimentalmente solo fueron capaces de neutralizar la actividad de la cepa 07/435, incluso cuando se utilizó una cepa heteróloga (10/154) en la infección. Estos resultados, concordantes con otras investigaciones utilizando la cepa DN-599, permiten confirmar una diferencia en la variabilidad antigénica entre las cepas utilizadas y abren un interrogante sobre la naturaleza del mecanismo responsable de la respuesta humoral contra BoHV-4. Se sugieren estudios a nivel proteico que permitan relacionar las diferencias observadas para lograr una mejor comprensión de los fenómenos involucrados en la inmunidad de las infecciones causadas por BoHV-4 circulantes en Argentina.