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dc.contributor.author
Ponce, Nicolás Eric
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dc.contributor.author
Sanmarco, Liliana Maria
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dc.contributor.author
Eberhardt, Natalia
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dc.contributor.author
García, Mónica Cristina
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dc.contributor.author
Rivarola, Héctor Walter
dc.contributor.author
Cano, Roxana Carolina
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dc.contributor.author
Aoki, Maria del Pilar
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dc.date.available
2023-01-30T10:42:25Z
dc.date.issued
2016-01
dc.identifier.citation
Ponce, Nicolás Eric; Sanmarco, Liliana Maria; Eberhardt, Natalia; García, Mónica Cristina; Rivarola, Héctor Walter; et al.; CD73 inhibition shifts cardiac macrophage polarization toward a microbicidal phenotype and ameliorates the outcome of experimental chagas cardiomyopathy; American Association of Immunologists; Journal of Immunology; 197; 3; 1-2016; 814-823
dc.identifier.issn
0022-1767
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/186032
dc.description.abstract
Increasing evidence demonstrates that generation of extracellular adenosine fromATP, which is hydrolyzed by theCD39/CD73 enzyme pair, attenuates the inflammatory response and deactivates macrophage antimicrobial mechanisms. Although CD73 is emerging as a critical pathway and therapeutic target in cardiovascular disorders, the involvement of this ectonucleotidase during myocardial infection has not been explored. Using a murine model of infection with Trypanosoma cruzi, the causal agent of Chagas cardiomyopathy, we observed a sudden switch from the classical M1 macrophage (microbicidal) phenotype toward an alternative M2 (repairing/antiinflammatory) phenotype that occurred within the myocardium very shortly after BALB/c mice infection. The observed shift inM1/M2 rate correlated with the cardiac cytokine milieu. Considering that parasite persistence within myocardium is a necessary and sufficient condition for the development of the chronic myocarditis, we hypothesized that CD73 activity may counteract cardiac macrophage microbicidal polarization, rendering the local immune response less effective. In fact, a transient treatment with a specific CD73 inhibitor (adenosine 59-a,b-methylene-diphosphate) enhanced the microbicidal M1 subset predominance, diminished IL-4-and IL-10-producing CD4+ T cells, promoted a proinflammatory cytokine milieu, and reduced parasite load within the myocardium during the acute phase. As a direct consequence of these events, there was a reduction in serum levels of creatine kinase muscle-brain isoenzyme, a myocardial-specific injury marker, and an improvement in the electrocardiographic characteristics during the chronic phase. Our results demonstrate that this purinergic system drives the myocardial immune response postinfection and harbors a promising potential as a therapeutic target.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Association of Immunologists
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
MACROPHAGES
dc.subject
CD73
dc.subject
TRYPANOSOMA CRUZI
dc.subject
APCP
dc.subject.classification
Enfermedades Infecciosas
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dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
CD73 inhibition shifts cardiac macrophage polarization toward a microbicidal phenotype and ameliorates the outcome of experimental chagas cardiomyopathy
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-01-27T16:01:05Z
dc.journal.volume
197
dc.journal.number
3
dc.journal.pagination
814-823
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Bethesda
dc.description.fil
Fil: Ponce, Nicolás Eric. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sanmarco, Liliana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Eberhardt, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
dc.description.fil
Fil: García, Mónica Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rivarola, Héctor Walter. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cano, Roxana Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Católica de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Aoki, Maria del Pilar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
dc.journal.title
Journal of Immunology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://journals.aai.org/jimmunol/article/197/3/814/105657/CD73-Inhibition-Shifts-Cardiac-Macrophage
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1600371
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