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dc.contributor.author
González, Nazareno
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dc.contributor.author
Gentile, Iñaki
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dc.contributor.author
Garro, Hugo Alejandro
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dc.contributor.author
Delgado Ocaña, Susana
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dc.contributor.author
Ramunno, Carla F.
dc.contributor.author
Buratti, Fiamma Ayelen
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dc.contributor.author
Griesinger, Christian
dc.contributor.author
Fernandez, Claudio Oscar
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dc.date.available
2023-01-26T15:05:25Z
dc.date.issued
2019-12
dc.identifier.citation
González, Nazareno; Gentile, Iñaki; Garro, Hugo Alejandro; Delgado Ocaña, Susana; Ramunno, Carla F.; et al.; Metal coordination and peripheral substitution modulate the activity of cyclic tetrapyrroles on αS aggregation: a structural and cell-based study; Springer; Journal of Biological Inorganic Chemistry; 24; 8; 12-2019; 1269-1278
dc.identifier.issn
0949-8257
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/185783
dc.description.abstract
The discovery of aggregation inhibitors and the elucidation of their mechanism of action are key in the quest to mitigate the toxic consequences of amyloid formation. We have previously characterized the antiamyloidogenic mechanism of action of sodium phtalocyanine tetrasulfonate ([Na4(H2PcTS)]) on α-Synuclein (αS), demonstrating that specific aromatic interactions are fundamental for the inhibition of amyloid assembly. Here we studied the influence that metal preferential affinity and peripheral substituents may have on the activity of tetrapyrrolic compounds on αS aggregation. For the first time, our laboratory has extended the studies in the field of the bioinorganic chemistry and biophysics to cellular biology, using a well-established cell-based model to study αS aggregation. The interaction scenario described in our work revealed that both N- and C-terminal regions of αS represent binding interfaces for the studied compounds, a behavior that is mainly driven by the presence of negatively or positively charged substituents located at the periphery of the macrocycle. Binding modes of the tetrapyrrole ligands to αS are determined by the planarity and hydrophobicity of the aromatic ring system in the tetrapyrrolic molecule and/or the preferential affinity of the metal ion conjugated at the center of the macrocyclic ring. The different capability of phthalocyanines and meso-tetra (N-methyl-4-pyridyl) porphine tetrachloride ([H2PrTPCl4]) to modulate αS aggregation in vitro was reproduced in cell-based models of αS aggregation, demonstrating unequivocally that the modulation exerted by these compounds on amyloid assembly is a direct consequence of their interaction with the target protein.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
AMYLOID
dc.subject
INHIBITORS
dc.subject
MISFOLDING
dc.subject
NEURODEGENERATION
dc.subject.classification
Física Atómica, Molecular y Química
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dc.subject.classification
Ciencias Físicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Metal coordination and peripheral substitution modulate the activity of cyclic tetrapyrroles on αS aggregation: a structural and cell-based study
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-04-28T20:40:32Z
dc.journal.volume
24
dc.journal.number
8
dc.journal.pagination
1269-1278
dc.journal.pais
Alemania
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dc.description.fil
Fil: González, Nazareno. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gentile, Iñaki. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Garro, Hugo Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Delgado Ocaña, Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ramunno, Carla F.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Buratti, Fiamma Ayelen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Griesinger, Christian. No especifíca;
dc.description.fil
Fil: Fernandez, Claudio Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario; Argentina
dc.journal.title
Journal of Biological Inorganic Chemistry
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://link.springer.com/10.1007/s00775-019-01711-z
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1007/s00775-019-01711-z
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