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dc.contributor.author
Citterio, Cintia Eliana
dc.contributor.author
Morales, Cecilia Mariel
dc.contributor.author
Bouhours Nouet, Natacha
dc.contributor.author
Machiavelli, Gloria Angelica
dc.contributor.author
Bueno, Elena
dc.contributor.author
Gatelais, Frédérique
dc.contributor.author
Coutant, Regis
dc.contributor.author
González Sarmiento, Rogelio
dc.contributor.author
Rivolta, Carina Marcela
dc.contributor.author
Targovnik, Hector Manuel
dc.date.available
2017-06-21T19:49:26Z
dc.date.issued
2015-03
dc.identifier.citation
Citterio, Cintia Eliana; Morales, Cecilia Mariel; Bouhours Nouet, Natacha; Machiavelli, Gloria Angelica; Bueno, Elena; et al.; Novel compound heterozygous Thyroglobulin mutations c.745+1G>A/c.7036+2T>A associated with congenital goiter and hypothyroidism in a Vietnamese family. Identification of a new cryptic 5′ splice site in the exon 6; Elsevier Ireland; Molecular and Cellular Endocrinology; 404; 4; 3-2015; 102-112
dc.identifier.issn
0303-7207
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/18574
dc.description.abstract
Several patients were identified with dyshormonogenesis caused by mutations in the thyroglobulin (TG) gene. These defects are inherited in an autosomal recessive manner and affected individuals are either homozygous or compound heterozygous for the mutations. The aim of the present study was to identify new TG mutations in a patient of Vietnamese origin affected by congenital hypothyroidism, goiter and low levels of serum TG. DNA sequencing identified the presence of compound heterozygous mutations in the TG gene: the maternal mutation consists of a novel c.745+1G>A (g.IVS6 + 1G>A), whereas the hypothetical paternal mutation consists of a novel c.7036+2T>A (g.IVS40 + 2T>A). The father was not available for segregation analysis. Ex-vivo splicing assays and subsequent RT-PCR analyses were performed on mRNA isolated from the eukaryotic-cells transfected with normal and mutant expression vectors. Minigene analysis of the c.745+1G>A mutant showed that the exon 6 is skipped during pre-mRNA splicing or partially included by use of a cryptic 5′ splice site located to 55 nucleotides upstream of the authentic exon 6/intron 6 junction site. The functional analysis of c.7036+2T>A mutation showed a complete skipping of exon 40. The theoretical consequences of splice site mutations, predicted with the bioinformatics tool NNSplice, Fsplice, SPL, SPLM and MaxEntScan programs were investigated and evaluated in relation with the experimental evidence. These analyses predicted that both mutant alleles would result in the abolition of the authentic splice donor sites. The c.745+1G>A mutation originates two putative truncated proteins of 200 and 1142 amino acids, whereas c.7036+2T>A mutation results in a putative truncated protein of 2277 amino acids. In conclusion, we show that the c.745+1G>A mutation promotes the activation of a new cryptic donor splice site in the exon 6 of the TG gene. The functional consequences of these mutations could be structural changes in the protein molecule that alter the biosynthesis of thyroid hormones.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Ireland
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
Congenital Hypothyroidism
dc.subject
Thyroglobulin Gene
dc.subject
Mutation
dc.subject
Compound Heterozygous Mutations
dc.subject
Cryptic Splice Site
dc.subject.classification
Genética Humana
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Novel compound heterozygous Thyroglobulin mutations c.745+1G>A/c.7036+2T>A associated with congenital goiter and hypothyroidism in a Vietnamese family. Identification of a new cryptic 5′ splice site in the exon 6
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-06-21T17:39:37Z
dc.journal.volume
404
dc.journal.number
4
dc.journal.pagination
102-112
dc.journal.pais
Irlanda
dc.journal.ciudad
Shannon
dc.description.fil
Fil: Citterio, Cintia Eliana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
dc.description.fil
Fil: Morales, Cecilia Mariel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bouhours Nouet, Natacha. Centre Hospitalier Universitaire d'Angers; Francia
dc.description.fil
Fil: Machiavelli, Gloria Angelica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bueno, Elena. Universidad de Salamanca; España
dc.description.fil
Fil: Gatelais, Frédérique. Centre Hospitalier Universitaire d'Angers; Francia
dc.description.fil
Fil: Coutant, Regis. Centre Hospitalier Universitaire d'Angers; Francia
dc.description.fil
Fil: González Sarmiento, Rogelio. Universidad de Salamanca; España
dc.description.fil
Fil: Rivolta, Carina Marcela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Universidad de Salamanca; España
dc.description.fil
Fil: Targovnik, Hector Manuel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Universidad de Salamanca; España
dc.journal.title
Molecular and Cellular Endocrinology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S030372071500043X
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2015.01.032


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