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Casalia, Mariana Laura
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Casabona, Juan Cruz
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Garcia, Corina Ileana
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Cavaliere Candedo, Veronica Lucia
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Quintá, Héctor Ramiro
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Farias, Maria Isabel
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Gonzalez, Joaquín
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González Morón, Dolores
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Córdoba, Marta
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Consalvo, Damian
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Mostoslavsky, Gustavo
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Urbano Suarez, Francisco Jose
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Pasquini, Juana Maria
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Murer, Mario Gustavo
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Rela, Lorena
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Kauffman, Marcelo Andres
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Pitossi, Fernando Juan
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dc.date.available
2023-01-24T17:42:09Z
dc.date.issued
2021-12
dc.identifier.citation
Casalia, Mariana Laura; Casabona, Juan Cruz; Garcia, Corina Ileana; Cavaliere Candedo, Veronica Lucia; Quintá, Héctor Ramiro; et al.; A familiar study on self-limited childhood epilepsy patients using hIPSC-derived neurons shows a bias towards immaturity at the morphological, electrophysiological and gene expression levels; BioMed Central; Stem Cell Research and Therapy; 12; 1; 12-2021; 1-16
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/185440
dc.description.abstract
Background: Self-limited Childhood Epilepsies are the most prevalent epileptic syndrome in children. Its pathogenesis is unknown. In this disease, symptoms resolve spontaneously in approximately 50% of patients when maturity is reached, prompting to a maturation problem. The purpose of this study was to understand the molecular bases of this disease by generating and analyzing induced pluripotent stem cell-derived neurons from a family with 7 siblings, among whom 4 suffer from this disease. Methods: Two affected siblings and, as controls, a healthy sister and the unaffected mother of the family were studied. Using exome sequencing, a homozygous variant in the FYVE, RhoGEF and PH Domain Containing 6 gene was identified in the patients as a putative genetic factor that could contribute to the development of this familial disorder. After informed consent was signed, skin biopsies from the 4 individuals were collected, fibroblasts were derived and reprogrammed and neurons were generated and characterized by markers and electrophysiology. Morphological, electrophysiological and gene expression analyses were performed on these neurons. Results: Bona fide induced pluripotent stem cells and derived neurons could be generated in all cases. Overall, there were no major shifts in neuronal marker expression among patient and control-derived neurons. Compared to two familial controls, neurons from patients showed shorter axonal length, a dramatic reduction in synapsin-1 levels and cytoskeleton disorganization. In addition, neurons from patients developed a lower action potential threshold with time of in vitro differentiation and the amount of current needed to elicit an action potential (rheobase) was smaller in cells recorded from NE derived from patients at 12 weeks of differentiation when compared with shorter times in culture. These results indicate an increased excitability in patient cells that emerges with the time in culture. Finally, functional genomic analysis showed a biased towards immaturity in patient-derived neurons. Conclusions: We are reporting the first in vitro model of self-limited childhood epilepsy, providing the cellular bases for future in-depth studies to understand its pathogenesis. Our results show patient-specific neuronal features reflecting immaturity, in resonance with the course of the disease and previous imaging studies.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
BioMed Central
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
STEM CELLS
dc.subject
GENOMICS
dc.subject.classification
Neurociencias
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
A familiar study on self-limited childhood epilepsy patients using hIPSC-derived neurons shows a bias towards immaturity at the morphological, electrophysiological and gene expression levels
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-09-21T14:10:22Z
dc.identifier.eissn
1757-6512
dc.journal.volume
12
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
1-16
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Casalia, Mariana Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Casabona, Juan Cruz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Garcia, Corina Ileana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cavaliere Candedo, Veronica Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Quintá, Héctor Ramiro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Hospital Alemán. Laboratorio de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Farias, Maria Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gonzalez, Joaquín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: González Morón, Dolores. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro Universitario de Neurología "Dr. José María Ramos Mejía".; Argentina
dc.description.fil
Fil: Córdoba, Marta. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro Universitario de Neurología "Dr. José María Ramos Mejía".; Argentina
dc.description.fil
Fil: Consalvo, Damian. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro Universitario de Neurología "Dr. José María Ramos Mejía".; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mostoslavsky, Gustavo. Boston Medical Center; Estados Unidos. Boston University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Urbano Suarez, Francisco Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pasquini, Juana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Murer, Mario Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rela, Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiológicas; Argentina
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Fil: Kauffman, Marcelo Andres. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro Universitario de Neurología "Dr. José María Ramos Mejía".; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pitossi, Fernando Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.journal.title
Stem Cell Research and Therapy
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-021-02658-2
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1186/s13287-021-02658-2
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