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dc.contributor.author
Rodriguez Araujo, Noelia
dc.contributor.author
Hernando, Guillermina Silvana
dc.contributor.author
Corradi, Jeremias
dc.contributor.author
Bouzat, Cecilia Beatriz
dc.date.available
2023-01-19T10:51:42Z
dc.date.issued
2021
dc.identifier.citation
MOD-1 receptor as a novel drug target for anthelmintic therapy; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual De La Asociación Argentina De Nanomedicinas; Buenos Aires; Argentina; 2021; 97-97
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/184967
dc.description.abstract
Caenorhabditis elegans (Nematoda) contains a homomeric 5HT-gated chloride channel, MOD-1, that belongs to the Cys-loop receptor family and modulates locomotor behavior. Although it binds 5-HT, MOD-1 is not present in vertebrates, and it therefore emerges as a possible anthelmintic target. We deciphered MOD-1 pharma- cological properties and searched for novel modulators with poten- tial anthelmintic activity by performing patch-clamp recordings from mammalian cells heterologously expressing MOD-1 and locomotor activity assays in C. elegans. Whole-cell recordings showed that MOD-1 desensitizes slowly and recovers from desensitization with a time constant of about 1 s. Compared to the vertebrate 5-HT3 A receptor, dose-response curves were similar for 5-HT but very differ- ent for the orthosteric agonists tryptamine and 2-Me-5HT. The an- thelmintic drugs ivermectin (IVM), levamisole, and piperazine (PZE), which are agonists of other Cys-loop receptors, did not activate MOD-1. However, IVM produced a slight and irreversible inhibition and PZE produced a profound and reversible inhibition of MOD-1 currents elicited by 5-HT. The analysis indicated that PZE is a non- competitive antagonist of MOD-1, revealing a novel function of this drug. To relate the molecular effects to behavioral actions of these compounds, we performed locomotor activity assays in C. elegans. We found that 5-HT produces rapid and reversible paralysis of wild- type (WT) worms while MOD-1 mutants are partially resistant under similar conditions, thus indicating that MOD-1 is the main 5-HT tar- get in this type of assays. Additional assays using drug combinations in WT and mutant strains confirmed the inhibition of MOD-1 activity by IVM and PZE. The elucidation of the molecular pharmacology of MOD-1 enhances our knowledge of function and drug selectivity of Cys-loop receptors and contributes to determine its potential as a novel target for anthelmintic therapy.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Fundación Revista Medicina
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
RECEPTORES CYS-LOOP
dc.subject
MOD-1
dc.subject
C. ELEGANS
dc.subject
PIPERAZINE
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
MOD-1 receptor as a novel drug target for anthelmintic therapy
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2022-11-09T15:29:03Z
dc.identifier.eissn
1669-9106
dc.journal.volume
81
dc.journal.number
suplemento III
dc.journal.pagination
97-97
dc.journal.pais
Argentina
dc.journal.ciudad
Buenos Aires
dc.description.fil
Fil: Rodriguez Araujo, Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Hernando, Guillermina Silvana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Corradi, Jeremias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bouzat, Cecilia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/revista-medicina
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.coverage
Nacional
dc.type.subtype
Reunión
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LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual De La Asociación Argentina De Nanomedicinas
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2021-11-17
dc.description.ciudadEvento
Buenos Aires
dc.description.paisEvento
Argentina
dc.type.publicacion
Journal
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Sociedad Argentina de Investigación Clínica
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Sociedad Argentina de Inmunología
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Asociación Argentina de Farmacología Experimental
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Nanomedicinas
dc.source.revista
Medicina (Buenos Aires)
dc.date.eventoHasta
2021-11-20
dc.type
Reunión
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