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Evento

Glycosylation-dependent circuits synchronize the pro-angiogenic and immunoregulatory functions of myeloid-derived suppressor cells in cancer

Blidner, Ada GabrielaIcon ; Bach, Camila AgustinaIcon ; García, Pablo AlfredoIcon ; Cagnoni, AlejandroIcon ; Manselle Cocco, Montana NicolleIcon ; Pinto, Nicolás AlejandroIcon ; Torres, NicolásIcon ; Gatto, Sabrina GiselaIcon ; Sarrias, Luciana; Giribaldi, María LauraIcon ; Merlo, Joaquín PedroIcon ; Pérez Sáez, Juan ManuelIcon ; Salatino, MarianaIcon ; Troncoso, María FernandaIcon ; Mariño, Karina ValeriaIcon ; Abba, Martín CarlosIcon ; Croci, Diego O.; Rabinovich, Gabriel AdriánIcon
Tipo del evento: Reunión
Nombre del evento: LXVI Annual Meeting of Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Annual Meeting of Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Annual Meeting of Asociación Argentina de Farmacología Experimental and XI Annual Meeting of Asociación Argentina de Nanomedicinas
Fecha del evento: 17/11/2021
Institución Organizadora: Sociedad Argentina de Investigación Clínica; Sociedad Argentina de Inmunología; Asociación Argentina de Farmacología Experimental; Asociación Argentina de Nanomedicina;
Título de la revista: Medicina (Buenos Aires)
Editorial: Fundación Revista Medicina
Idioma: Inglés
Clasificación temática:
Bioquímica y Biología Molecular

Resumen

Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) favor tumorprogression and therapy resistance by reprogramming antitumor immunity and promoting angiogenesis. To elucidatethe mechanisms that synchronize these functions, we investigated the role of glycosylation-dependent, galectin-1(Gal1)-driven circuits in coupling immunoregulatory andpro-angiogenic activities of MDSCs. Flow cytometry andHPLC-HILIC/WAX revealed an activation-dependent glycanprofile in monocytic and polymorphonuclear MDSCs (p=0.03)that controlled Gal1 binding and was more prominent in tumor microenvironments. Exposure to Gal1 led to concomitant activation of immunosuppression and angiogenesisprograms in bone marrow derived MDSCs. Flow cytometryof Gal1-conditioned MDSCs showed higher expression ofimmune checkpoint molecules, including programmed deathligand-1 (PD-L1) (p=0.005) and indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) (p=0.037) and greater production of reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO) (p=0.02). In vitro,Gal1-conditioned MDSCs showed greater T-cell suppressive capacity (p=0.03) and higher IL-10 (p=0.04) and IL-27(p=0.003) secretion. These effects were accompanied by enhanced endothelial cell migration, tube formation, 3D-sprouting and vascularization (p<0.05). In vivo, Gal1-conditionedMDSCs accelerated tumor growth (p=0.001) and fosteredimmune evasion and vascularization programs in Gal1-deficient colorectal tumors. Mechanistically, mass spectrometry,immunoblot and blocking assays identified the CD18/CD11b/CD177 complex as a bona fide Gal1 receptor and STAT3 asa key signaling pathway coupling these functions. Accordingly, a combined algorithm that integrates Gal1 expressionand MDSC phenotype, showed critical prognostic value bydelineating the immune landscape and clinical outcome ofhuman cancers. Thus, glycosylation-dependent Gal1-drivencircuits favor tumor progression by coupling immunoregulatory and pro-angiogenic programs of MDSCs via CD18- andSTAT3-dependent pathways.
Palabras clave: GLYCOSYLATION-DEPENDENT PRO-ANGIOGENIC AND IMMUNOREGULATORY FUNCTIONS , MYELOID-DERIVED SUPPRESSOR CELLS , GALECTIN-1 , GLYCOSILATION
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info:eu-repo/semantics/openAccess Excepto donde se diga explícitamente, este item se publica bajo la siguiente descripción: Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 2.5 Unported (CC BY-NC-SA 2.5)
Identificadores
URI: http://hdl.handle.net/11336/184545
URL: http://www.medicinabuenosaires.com/PMID/34878408.pdf
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Citación
Glycosylation-dependent circuits synchronize the pro-angiogenic and immunoregulatory functions of myeloid-derived suppressor cells in cancer; LXVI Annual Meeting of Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Annual Meeting of Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Annual Meeting of Asociación Argentina de Farmacología Experimental and XI Annual Meeting of Asociación Argentina de Nanomedicinas; Argentina; 2021; 75-75
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