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dc.contributor.author
González Lizarraga, Maria Florencia
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dc.contributor.author
Ploper, Diego
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dc.contributor.author
Avila, Cesar Luis
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dc.contributor.author
Socias, Sergio Benjamin
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dc.contributor.author
dos Santos Pereira, Mauricio
dc.contributor.author
Machín, Belén
dc.contributor.author
Del Bel, Elaine
dc.contributor.author
Michel, Patrick Pierre
dc.contributor.author
Pietrasanta, Lia
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dc.contributor.author
Raisman Vozari, Rita
dc.contributor.author
Chehin, Rosana Nieves
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dc.date.available
2023-01-10T17:57:34Z
dc.date.issued
2020-12
dc.identifier.citation
González Lizarraga, Maria Florencia; Ploper, Diego; Avila, Cesar Luis; Socias, Sergio Benjamin; dos Santos Pereira, Mauricio; et al.; CMT-3 targets different α-synuclein aggregates mitigating their toxic and inflammogenic effects; Nature; Scientific Reports; 10; 1; 12-2020; 1-17
dc.identifier.issn
2045-2322
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/184205
dc.description.abstract
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder for which only symptomatic treatments are available. Repurposing drugs that target α-synuclein aggregation, considered one of the main drivers of PD progression, could accelerate the development of disease-modifying therapies. In this work, we focused on chemically modified tetracycline 3 (CMT-3), a derivative with reduced antibiotic activity that crosses the blood–brain barrier and is pharmacologically safe. We found that CMT-3 inhibited α-synuclein amyloid aggregation and led to the formation of non-toxic molecular species, unlike minocycline. Furthermore, CMT-3 disassembled preformed α-synuclein amyloid fibrils into smaller fragments that were unable to seed in subsequent aggregation reactions. Most interestingly, disaggregated species were non-toxic and less inflammogenic on brain microglial cells. Finally, we modelled the interactions between CMT-3 and α-synuclein aggregates by molecular simulations. In this way, we propose a mechanism for fibril disassembly. Our results place CMT-3 as a potential disease modifier for PD and possibly other synucleinopathies.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
Alpha-synuclein
dc.subject
CMT-3
dc.subject
Aggregation
dc.subject
Parkinson´s
dc.subject.classification
Biofísica
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
CMT-3 targets different α-synuclein aggregates mitigating their toxic and inflammogenic effects
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-04-28T21:04:34Z
dc.journal.volume
10
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
1-17
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.description.fil
Fil: González Lizarraga, Maria Florencia. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ploper, Diego. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Avila, Cesar Luis. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Socias, Sergio Benjamin. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
dc.description.fil
Fil: dos Santos Pereira, Mauricio. Universidade de Sao Paulo; Brasil
dc.description.fil
Fil: Machín, Belén. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Del Bel, Elaine. Universidade de Sao Paulo; Brasil
dc.description.fil
Fil: Michel, Patrick Pierre. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
dc.description.fil
Fil: Pietrasanta, Lia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Física de Buenos Aires. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Física de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Raisman Vozari, Rita. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
dc.description.fil
Fil: Chehin, Rosana Nieves. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
dc.journal.title
Scientific Reports
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.nature.com/articles/s41598-020-76927-0
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-76927-0
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