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dc.contributor.author
Weiz, Gisela
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dc.contributor.author
Molejon, Maria Ines
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dc.contributor.author
Malvicini, Mariana
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dc.contributor.author
Sukowati, Caecilia H. C.
dc.contributor.author
Tiribelli, Claudio
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dc.contributor.author
Mazzolini Rizzo, Guillermo Daniel
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dc.contributor.author
Breccia, Javier Dario
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dc.date.available
2023-01-09T18:08:08Z
dc.date.issued
2021-11
dc.identifier.citation
Weiz, Gisela; Molejon, Maria Ines; Malvicini, Mariana; Sukowati, Caecilia H. C.; Tiribelli, Claudio; et al.; Glycosylated 4-methylumbelliferone as a targeted therapy for hepatocellular carcinoma; Wiley Blackwell Publishing, Inc; Liver International; 42; 2; 11-2021; 444-457
dc.identifier.issn
1478-3223
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/183984
dc.description.abstract
Background & Aims: Reaching efficacious drug delivery to target cells/tissues represents a major obstacle in the current treatment of solid malignancies including hepatocellular carcinoma (HCC). In this study, we developed a pipeline to selective add complex-sugars to the aglycone 4-methylumbelliferone (4MU) to help their bioavailability and tumour cell intake. Methods: The therapeutic efficacy of sugar-modified rutinosyl-4-methylumbelliferone (4MUR) and 4MU were compared in vitro and in an orthotopic HCC model established in fibrotic livers. The mechanistic bases of its selective target to liver tumour cells were evaluated by the interaction with asialoglycoprotein receptor (ASGPR), the mRNA expression of hyaluronan synthases (HAS2 or HAS3) and hyaluronan deposition. Results: 4MUR showed a significant antiproliferative effect on liver tumoural cells as compared to non-tumoural cells in a dose-dependent manner. Further analysis showed that 4MUR is incorporated mostly into HCC cells by interaction with ASGPR, a receptor commonly overexpressed in HCC cells. 4MUR-treatment decreased the levels of HAS2 and HAS3 and the cytoplasmic deposition of hyaluronan. Moreover, 4MUR reduced CFSC-2G activation, hence reducing the fibrosis. In vivo efficacy showed that 4MUR treatment displayed a greater tumour growth inhibition and increased survival in comparison to 4MU. 4MUR administration was associated with a significant reduction of liver fibrosis without any signs of tissue damage. Further, 60% of 4MUR treated mice did not present macroscopically tumour mass post-treatment. Conclusion: Our results provide evidence that 4MUR may be used as an effective HCC therapy, without damaging non-tumoural cells or other organs, most probably due to the specific targeting.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Wiley Blackwell Publishing, Inc
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
COUMARIN
dc.subject
DRUG TARGETING
dc.subject
LIVER TUMOUR
dc.subject
RUTINOSE
dc.subject
TRANSGLYCOSYLATION
dc.subject.classification
Tecnologías que involucran la manipulación de células, tejidos, órganos o todo el organismo
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dc.subject.classification
Biotecnología de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Glycosylated 4-methylumbelliferone as a targeted therapy for hepatocellular carcinoma
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-09-30T17:53:46Z
dc.journal.volume
42
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
444-457
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Weiz, Gisela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Ciencias de la Tierra y Ambientales de La Pampa. Universidad Nacional de La Pampa. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Ciencias de la Tierra y Ambientales de La Pampa; Argentina
dc.description.fil
Fil: Molejon, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Ciencias de la Tierra y Ambientales de La Pampa. Universidad Nacional de La Pampa. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Ciencias de la Tierra y Ambientales de La Pampa; Argentina
dc.description.fil
Fil: Malvicini, Mariana. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sukowati, Caecilia H. C.. Fondazione Italiana Fegato.; Italia
dc.description.fil
Fil: Tiribelli, Claudio. Fondazione Italiana Fegato.; Italia
dc.description.fil
Fil: Mazzolini Rizzo, Guillermo Daniel. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
dc.description.fil
Fil: Breccia, Javier Dario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Ciencias de la Tierra y Ambientales de La Pampa. Universidad Nacional de La Pampa. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Ciencias de la Tierra y Ambientales de La Pampa; Argentina
dc.journal.title
Liver International
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/liv.15084
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1111/liv.15084
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