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dc.contributor.author
Mondino, Sonia Soledad
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dc.contributor.author
Vazquez, Cristina
dc.contributor.author
Cabruja, Matias Ezequiel
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dc.contributor.author
Sala, Claudia Mabel
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dc.contributor.author
Cazenave, Ariadna
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dc.contributor.author
Blanco, Federico Carlos
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dc.contributor.author
Wenk, Markus
dc.contributor.author
Bigi, Fabiana
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dc.contributor.author
Cole, Stewart
dc.contributor.author
Gramajo, Hugo Cesar
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dc.contributor.author
Gago, Gabriela Marisa
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dc.date.available
2022-12-30T01:55:59Z
dc.date.issued
2020-09
dc.identifier.citation
Mondino, Sonia Soledad; Vazquez, Cristina; Cabruja, Matias Ezequiel; Sala, Claudia Mabel; Cazenave, Ariadna; et al.; FasR regulates fatty acid biosynthesis and is essential for virulence of Mycobacterium tuberculosis; Frontiers Media; Frontiers in Microbiology; 11; 9-2020; 1-27
dc.identifier.issn
1664-302X
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/182881
dc.description.abstract
Mycobacterium tuberculosis, the etiologic agent of human tuberculosis, is the world’s leading cause of death from an infectious disease. One of the main features of this pathogen is the complex and dynamic lipid composition of the cell envelope, which adapts to the variable host environment and defines the fate of infection by actively interacting with and modulating immune responses. However, while much has been learned about the enzymes of the numerous lipid pathways, little knowledge is available regarding the proteins and metabolic signals regulating lipid metabolism during M. tuberculosis infection. In this work, we constructed and characterized a FasR-deficient mutant in M. tuberculosis and demonstrated that FasR positively regulates fas and acpS expression. Lipidomic analysis of the wild type and mutant strains revealed complete rearrangement of most lipid components of the cell envelope, with phospholipids, mycolic acids, sulfolipids, and phthiocerol dimycocerosates relative abundance severely altered. As a consequence, replication of the mutant strain was impaired in macrophages leading to reduced virulence in a mouse model of infection. Moreover, we show that the fasR mutant resides in acidified cellular compartments, suggesting that the lipid perturbation caused by the mutation prevented M. tuberculosis inhibition of phagolysosome maturation. This study identified FasR as a novel factor involved in regulation of mycobacterial virulence and provides evidence for the essential role that modulation of lipid homeostasis plays in the outcome of M. tuberculosis infection.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
TUBERCULOSIS
dc.subject
FATTY ACIDS
dc.subject
VIRULENCE
dc.subject
LIPID HOMEOSTASIS
dc.subject.classification
Biología Celular, Microbiología
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
FasR regulates fatty acid biosynthesis and is essential for virulence of Mycobacterium tuberculosis
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2021-09-06T21:03:11Z
dc.journal.volume
11
dc.journal.pagination
1-27
dc.journal.pais
Suiza
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dc.description.fil
Fil: Mondino, Sonia Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vazquez, Cristina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cabruja, Matias Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sala, Claudia Mabel. École Polytechnique Fédérale de Lausanne; Suiza
dc.description.fil
Fil: Cazenave, Ariadna. National University Of Singapore; Singapur. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Blanco, Federico Carlos. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Wenk, Markus. National University Of Singapore; Singapur
dc.description.fil
Fil: Bigi, Fabiana. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cole, Stewart. École Polytechnique Fédérale de Lausanne; Suiza
dc.description.fil
Fil: Gramajo, Hugo Cesar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gago, Gabriela Marisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Microbiology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/ 10.3389/fmicb.2020.586285
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2020.586285/full
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