Mostrar el registro sencillo del ítem
dc.contributor.author
Ciarlantini, Matias Sebastián
dc.contributor.author
Barquero, Andrea Alejandra
dc.contributor.author
Wetzler, Diana Elena
dc.contributor.author
Bayo Fina, Juan Miguel
dc.contributor.author
Dodes Traian, Martín Miguel
dc.contributor.author
Bucci, Hernán Andrés
dc.contributor.author
Fiore, Esteban Juan
dc.contributor.author
Gandolfi Donadío, Lucía
dc.contributor.author
Defelipe, Lucas Alfredo
dc.contributor.author
Turjanski, Adrian
dc.contributor.author
Ramirez, Javier Alberto
dc.contributor.author
Mazzolini Rizzo, Guillermo Daniel
dc.contributor.author
Comin, Maria Julieta
dc.date.available
2022-12-27T14:52:41Z
dc.date.issued
2020-07
dc.identifier.citation
Ciarlantini, Matias Sebastián; Barquero, Andrea Alejandra; Wetzler, Diana Elena; Bayo Fina, Juan Miguel; Dodes Traian, Martín Miguel; et al.; Development of a New and Improved Guanidine-based Rac1 Inhibitor with in Vivo Activity against Non-Small Cell Lung Cancer; ChemRxiv; ChemRxiv; 7-2020; 1-48
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/182531
dc.description.abstract
Rac1 (Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1), is a member of the family of Rho GTPases involved in the dynamic control of cytoskeleton reorganization and other fundamental cellular functions including growth, motility and survival. Aberrant activity of Rac1 and its regulators is common in human cancer. In particular, deregulated expression/activity of Rac Guanine nucleotide Exchange Factors (GEFs), responsible for Rac activation, has been largely associated to a metastatic phenotype and drug resistance. Thus, the development of novel Rac1-GEF interaction inhibitors is a promising strategy for finding new preclinical candidates. In this work, we have studied structure-activity relationships within a new family of N,N’-disubstituted guanidine as Rac1-GEF protein-protein interaction inhibitors, starting from our first developed member 1A-116. We found that new analogue 1D-142, bearing a pyridine ring instead of benzene ring, presents improved antiproliferative activity in human cancer cell lines and higher potency as Rac1-GEF interaction inhibitor in vitro. In addition, 1D-142 reduces TNFα-induced NF-κB nuclear translocation, a mechanisms mediated by Rac1 during cell proliferation and migration in NSCLC. Notably, 1D-142 was used to show for the first time the application of a Rac1 inhibitor in a lung cancer animal model.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
ChemRxiv
dc.relation
https://ri.conicet.gov.ar/handle/11336/141354
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
RAC
dc.subject
GTPASE INHIBITORS
dc.subject
TIAM
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Development of a New and Improved Guanidine-based Rac1 Inhibitor with in Vivo Activity against Non-Small Cell Lung Cancer
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-12-27T11:04:36Z
dc.identifier.eissn
2573-2293
dc.journal.pagination
1-48
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Ciarlantini, Matias Sebastián. Instituto Nacional de Tecnología Industrial; Argentina
dc.description.fil
Fil: Barquero, Andrea Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Wetzler, Diana Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bayo Fina, Juan Miguel. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas; Argentina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
dc.description.fil
Fil: Dodes Traian, Martín Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bucci, Hernán Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fiore, Esteban Juan. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gandolfi Donadío, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Instituto Nacional de Tecnología Industrial; Argentina
dc.description.fil
Fil: Defelipe, Lucas Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Turjanski, Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ramirez, Javier Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mazzolini Rizzo, Guillermo Daniel. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; Argentina
dc.description.fil
Fil: Comin, Maria Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Instituto Nacional de Tecnología Industrial; Argentina
dc.journal.title
ChemRxiv
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.26434/chemrxiv.12950309.v1
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://chemrxiv.org/engage/chemrxiv/article-details/60c74fe69abda2cddff8d91f
Archivos asociados