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dc.contributor.author
Bisbal, Mariano
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dc.contributor.author
Remedi, Maria Monica
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dc.contributor.author
Quassollo Infanzon, Gonzalo Emiliano
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dc.contributor.author
Cáceres, Alfredo
dc.contributor.author
Sanchez, Monica Silvina
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dc.date.available
2022-12-26T17:50:05Z
dc.date.issued
2018-07-04
dc.identifier.citation
Bisbal, Mariano; Remedi, Maria Monica; Quassollo Infanzon, Gonzalo Emiliano; Cáceres, Alfredo; Sanchez, Monica Silvina; Rotenone inhibits axonogenesis via an Lfc/RhoA/ROCK pathway in cultured hippocampal neurons; Wiley Blackwell Publishing, Inc; Journal of Neurochemistry; 146; 5; 4-7-2018; 570-584
dc.identifier.issn
0022-3042
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/182373
dc.description.abstract
Rotenone, a broad-spectrum insecticide, piscicide and pesticide, produces a complete and selective suppression of axonogenesis in cultured hippocampal neurons. This effect is associated with an inhibition of actin dynamics through activation of Ras homology member A (RhoA) activity. However, the upstream signaling mechanisms involved in rotenone-induced RhoA activation were unknown. We hypothesized that rotenone might inhibit axon growth by the activation of RhoA/ROCK pathway because of the changes in microtubule (MT) dynamics and the concomitant release of Lfc, a MT-associated Guanine Nucleotide Exchange Factor (GEF) for RhoA. In this study, we demonstrate that rotenone decreases MT stability in morphologically unpolarized neurons. Taxol (3 nM), a drug that stabilizes MT, attenuates the inhibitory effect of rotenone (0.1 μM) on axon formation. Radiometric Forster Resonance Energy Transfer, revealed that this effect is associated with inhibition of rotenone-induced RhoA and ROCK activation. Interestingly, silencing of Lfc, but not of the RhoA GEF ArhGEF1, prevents the inhibitory effect of rotenone on axon formation. Our results suggest that rotenone-induced MT de-stabilization releases Lfc from MT thereby promoting RhoA and ROCK activities and the consequent inhibition of axon growth. Open Science: This manuscript was awarded with the Open Materials Badge. For more information see: https://cos.io/our-services/open-science-badges/. (Figure presented.).
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Wiley Blackwell Publishing, Inc
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
AXON
dc.subject
LFC
dc.subject
NEURONS
dc.subject
NEUROTOXICITY
dc.subject
RHOA
dc.subject
ROCK
dc.subject
ROTENONE
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Rotenone inhibits axonogenesis via an Lfc/RhoA/ROCK pathway in cultured hippocampal neurons
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-11-10T15:22:03Z
dc.identifier.eissn
1471-4159
dc.journal.volume
146
dc.journal.number
5
dc.journal.pagination
570-584
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Bisbal, Mariano. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Remedi, Maria Monica. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Quassollo Infanzon, Gonzalo Emiliano. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cáceres, Alfredo. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sanchez, Monica Silvina. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.journal.title
Journal of Neurochemistry
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/jnc.14547
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1111/jnc.14547
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