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dc.contributor.author
Miquet, Johanna Gabriela
dc.contributor.author
Giani, Jorge Fernando
dc.contributor.author
Martinez, Carolina Soledad
dc.contributor.author
Muñoz, Marina Cecilia
dc.contributor.author
Gonzalez, Lorena
dc.contributor.author
Sotelo, Ana Isabel
dc.contributor.author
Boparai, Ravneet K.
dc.contributor.author
Masternak, Michal M.
dc.contributor.author
Bartke, Andrzej
dc.contributor.author
Dominici, Fernando Pablo
dc.contributor.author
Turyn, Daniel
dc.date.available
2017-06-14T23:56:55Z
dc.date.issued
2011-10
dc.identifier.citation
Miquet, Johanna Gabriela; Giani, Jorge Fernando; Martinez, Carolina Soledad; Muñoz, Marina Cecilia; Gonzalez, Lorena; et al.; Prolonged exposure to growth hormone impairs insulin signaling in the heart.; BioScientifica; Journal of Molecular Endocrinology; 47; 2; 10-2011; 167-177
dc.identifier.issn
0952-5041
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/18234
dc.description.abstract
Acromegaly is associated with cardiac hypertrophy, which is believed to be a direct consequence of chronically elevated GH and IGF1. Given that insulin is important for cardiac growth and function, and considering that GH excess induces hyperinsulinemia, insulin resistance, and cardiac alterations, it is of interest to study insulin sensitivity in this tissue under chronic conditions of elevated GH. Transgenic mice overexpressing GH present cardiomegaly and perivascular and interstitial fibrosis in the heart. Mice received an insulin injection, the heart was removed after 2 min, and immunoblotting assays of tissue extracts were performed to evaluate the activation and abundance of insulin-signaling mediators. Insulin-induced tyrosine phosphorylation of the insulin receptor (IR) was conserved in transgenic mice, but the phosphorylation of IR substrate 1 (IRS1), its association with the regulatory subunit of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), and the phosphorylation of AKT were decreased. In addition, total content of the glucose transporter GLUT4 was reduced in transgenic mice. Insulin failed to induce the phosphorylation of the mammalian target of rapamycin (mTOR). However, transgenic mice displayed increased basal activation of the IR/IRS1/PI3K/AKT/mTOR and p38 signaling pathways along with higher serine phosphorylation of IRS1, which is recognized as an inhibitory modification. We conclude that GH-overexpressing mice exhibit basal activation of insulin signaling but decreased sensitivity to acute insulin stimulation at several signaling steps downstream of the IR in the heart. These alterations may be associated with the cardiac pathology observed in these animals.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
BioScientifica
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Growth Hormone
dc.subject
Insulin Signaling
dc.subject
Heart
dc.subject
Transgenic Mice
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Prolonged exposure to growth hormone impairs insulin signaling in the heart.
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-06-14T14:34:35Z
dc.journal.volume
47
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
167-177
dc.journal.pais
Reino Unido
dc.journal.ciudad
Bristol
dc.description.fil
Fil: Miquet, Johanna Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Giani, Jorge Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
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Fil: Martinez, Carolina Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
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Fil: Muñoz, Marina Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
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Fil: Gonzalez, Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
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Fil: Sotelo, Ana Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Boparai, Ravneet K.. Southern Illinois University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Masternak, Michal M.. Southern Illinois University; Estados Unidos. Polish Academy of Sciences; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bartke, Andrzej. Southern Illinois University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Dominici, Fernando Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Turyn, Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.journal.title
Journal of Molecular Endocrinology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://jme.endocrinology-journals.org/content/47/2/167
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1530/JME-11-0066
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/ark/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3746341/


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