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dc.contributor.author
Uccelli, Nonthué Alejandra
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dc.contributor.author
Codagnone, Martín Gabriel
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dc.contributor.author
Traetta, Marianela Evelyn
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dc.contributor.author
Levanovich, Nadia
dc.contributor.author
Rosato Siri, María Victoria
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dc.contributor.author
Urrutia, Leandro
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dc.contributor.author
Falasco, Germán Alfredo
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dc.contributor.author
Vázquez, Silvia
dc.contributor.author
Pasquini, Juana Maria
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dc.contributor.author
Reines, Analia Gabriela
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dc.date.available
2022-12-21T17:35:26Z
dc.date.issued
2021-07
dc.identifier.citation
Uccelli, Nonthué Alejandra; Codagnone, Martín Gabriel; Traetta, Marianela Evelyn; Levanovich, Nadia; Rosato Siri, María Victoria; et al.; Neurobiological substrates underlying corpus callosum hypoconnectivity and brain metabolic patterns in the valproic acid rat model of autism spectrum disorder; Wiley Blackwell Publishing, Inc; Journal of Neurochemistry; 159; 1; 7-2021; 128-144
dc.identifier.issn
0022-3042
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/182056
dc.description.abstract
Atypical connectivity between brain regions and altered structure of the corpus callosum (CC) in imaging studies supports the long-distance hypoconnectivity hypothesis proposed for autism spectrum disorder (ASD). The aim of this study was to unveil the CC ultrastructural and cellular changes employing the valproic acid (VPA) rat model of ASD. Male Wistar rats were exposed to VPA (450 mg/kg i.p.) or saline (control) during gestation (embryonic day 10.5), and maturation, exploration, and social behavior were subsequently tested. Myelin content, ultrastructure, and oligodendroglial lineage were studied in the CC at post-natal days 15 (infant) and 36 (juvenile). As a functional outcome, brain metabolic activity was determined by positron emission tomography. Concomitantly with behavioral deficits in juvenile VPA rats, the CC showed reduced myelin basic protein, conserved total number of axons, reduced percentage of myelinated axons, and aberrant and less compact arrangements of myelin sheath ultrastructure. Mature oligodendrocytes decreased and oligodendrocyte precursors increased in the absence of astrogliosis or microgliosis. In medial prefrontal and somatosensory cortices of juvenile VPA rats, myelin ultrastructure and oligodendroglial lineage were preserved. VPA animals exhibited global brain hypometabolism and local hypermetabolism in brain regions relevant for ASD. In turn, the CC of infant VPA rats showed reduced myelin content but preserved oligodendroglial lineage. Our findings indicate that CC hypomyelination is established during infancy and prior to oligodendroglial pattern alterations, which suggests that axon–oligodendroglia communication could be compromised in VPA animals. Thus, CC hypomyelination may underlie white matter alterations and contribute to atypical patterns of connectivity and metabolism found in ASD.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Wiley Blackwell Publishing, Inc
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
AUTISM SPECTRUM DISORDER
dc.subject
BRAIN CONNECTIVITY
dc.subject
CORPUS CALLOSUM
dc.subject
GLIA
dc.subject
MYELIN
dc.subject
VALPROIC ACID (VPA) MODEL
dc.subject.classification
Neurociencias
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Neurobiological substrates underlying corpus callosum hypoconnectivity and brain metabolic patterns in the valproic acid rat model of autism spectrum disorder
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-09-21T18:45:16Z
dc.journal.volume
159
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
128-144
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Uccelli, Nonthué Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Codagnone, Martín Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Traetta, Marianela Evelyn. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Levanovich, Nadia. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rosato Siri, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Urrutia, Leandro. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Falasco, Germán Alfredo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vázquez, Silvia. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pasquini, Juana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Reines, Analia Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina
dc.journal.title
Journal of Neurochemistry
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.15444
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1111/jnc.15444
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