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dc.contributor.author
Campos, Ludmila Estefanía
dc.contributor.author
Garibotto, Francisco Matías
dc.contributor.author
Perez, Celia Noemí
dc.contributor.author
Falcón, Cristian Roberto
dc.contributor.author
Alvarez, Sergio Eduardo
dc.contributor.author
Enriz, Daniel
dc.date.available
2022-12-21T12:08:01Z
dc.date.issued
2018
dc.identifier.citation
Theoretical and biological study of potencial BRAFV600E inhibitors; LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Mar del Plata; Argentina; 2018; 82-82
dc.identifier.issn
1669-9106
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/181912
dc.description.abstract
Around 50% of melanoma patients express the mutated protein kinase BRAFV600E which in turn induces cell survival and proliferation through ERK pathway activation. Lately, two small BRAF inhibitors (BRAFi) have been approved for the treatment of metastatic melanoma: Vemurafenib and Dabrafenib. Considering that tumors become resistant after a few months of treatment and in some cases tumors are intrinsically resistant to BRAFi, new therapeutic options should be analyzed. Thus, by a combination of theoretical and experimental studies our aim was to find new potential BRAF inhibitors. Based on virtual screening, docking and molecular dynamics approaches we selected a panel of 20 different compounds. To test its potential BRAFi activity, biological assays were conducted in melanoma cell line Lu1205 which express the mutant kinase BRAFV600E, and Vemurafenib was employed as positive control of all the experiments performed. In particular, ERK phosphorylation, an indirect measure of BRAFV600E activity, was determined by western blot. In addition, MTT assay was conducted to study the effect of the compounds on cell viability. Our results show that 6-OH-2-carboxianilide derivatives 10C and 10F reduce significantly ERK phosphorylation at 1 μM (p<0.05). In addition, compound 10C also reduce cell viability (p<0.001). Taking together, these results allowed us to identify the compound 10C as a new potential BRAFi that reduce ERK phosphorylation and cell viability. Moreover, this compound can be modified in order to design new chemical structures with improved activity.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Fundación Revista Medicina
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Melanoma
dc.subject
BRAF V600E
dc.subject
Vemurafenib
dc.subject
ERK phosphorylation
dc.subject
cell viability
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Theoretical and biological study of potencial BRAFV600E inhibitors
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2022-11-09T19:44:35Z
dc.journal.volume
78
dc.journal.number
Supl. III
dc.journal.pagination
82-82
dc.journal.pais
Argentina
dc.journal.ciudad
Buenos Aires
dc.description.fil
Fil: Campos, Ludmila Estefanía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
dc.description.fil
Fil: Garibotto, Francisco Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
dc.description.fil
Fil: Perez, Celia Noemí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
dc.description.fil
Fil: Falcón, Cristian Roberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alvarez, Sergio Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
dc.description.fil
Fil: Enriz, Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.medicinabuenosaires.com/indices-de-2010-a-2018/tapa-vol-78-ano-2018-suplemento-3/
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.coverage
Nacional
dc.type.subtype
Reunión
dc.description.nombreEvento
LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología
dc.date.evento
2018-11-14
dc.description.ciudadEvento
Mar del Plata
dc.description.paisEvento
Argentina
dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Inmunología
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Fisiología
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Virología
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Nanomedicinas
dc.source.revista
Medicina
dc.date.eventoHasta
2018-11-17
dc.type
Reunión
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