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dc.contributor.author
Garcia, Micaela Daiana
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dc.contributor.author
Formoso, Karina
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dc.contributor.author
Aparicio, Gabriela Inés
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dc.contributor.author
Frasch, Alberto Carlos C.
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dc.contributor.author
Scorticati, Camila
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dc.date.available
2022-12-15T11:04:27Z
dc.date.issued
2017-08
dc.identifier.citation
Garcia, Micaela Daiana; Formoso, Karina; Aparicio, Gabriela Inés; Frasch, Alberto Carlos C.; Scorticati, Camila; Membrane glycoprotein M6a endocytic/recycling pathway involves clathrin-mediated endocytosis and affects neuronal synapses; Frontiers Media; Frontiers in Molecular Neuroscience; 10; 8-2017; 1-17
dc.identifier.issn
1662-5099
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/181242
dc.description.abstract
Single point mutations or variations in the expression of the gene encoding the neuronal glycoprotein M6a have been associated with psychiatric disorders such as Alzheimer’s disease, depression and schizophrenia. In cultured neurons, M6a positively contributes to neurite extension, axon guidance, filopodia/spine outgrowth, and synapse formation. The endocytic processes of neuronal membrane proteins are linked to the differentiation, growth, signaling and plasticity of neurons. However, the roles of M6a and the precise mechanisms through which M6a internalizes and recycles back to the neuronal membrane are unknown. Here, by using a controlled in vitro assay, we showed that if 30–40% of M6a is endocytosed, the number of synapses in hippocampal neurons decreases. When re-establishing the levels of M6a at the cell surface, the number of synapses returned to normal values. M6a internalization involves clathrin-coated pits, probably by association between the adaptor protein 2 and the 251YEDI254 “tyrosine-based” motif located within the C-tail of M6a. Upon endocytosis, M6a is sorted to early endosome antigen 1- and Rab5-positive endosomes and then sorted back to the cell surface via Rab11-positive endosomes or to degradation via Rab7 and, finally LAMP-1-positive endosomes. Our results demonstrated that the levels of M6a at the cell surface modified the formation/maintenance of synapses, without altering the protein levels of synaptophysin or N-methyl-D-aspartate receptor type-1. This novel mechanism might be relevant during neuronal development, pruning and/or many of the neurological disorders in which the number of synapses is affected.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
CLATHRIN-MEDIATED ENDOCYTOSIS
dc.subject
ENDOSOMAL COMPARTMENTS
dc.subject
GLYCOPROTEIN M6A
dc.subject
NEURONAL PLASTICITY
dc.subject
PLP PROTEIN FAMILY
dc.subject
RAB GTPASES
dc.subject
SYNAPSE
dc.subject
TRAFFIC
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Membrane glycoprotein M6a endocytic/recycling pathway involves clathrin-mediated endocytosis and affects neuronal synapses
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-12-15T10:34:44Z
dc.journal.volume
10
dc.journal.pagination
1-17
dc.journal.pais
Suiza
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dc.description.fil
Fil: Garcia, Micaela Daiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Formoso, Karina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Aparicio, Gabriela Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Frasch, Alberto Carlos C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Scorticati, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Molecular Neuroscience
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/Membrane glycoprotein M6a endocytic/recycling pathway involves clathrin-mediated endocytosis and affects neuronal synapses
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fnmol.2017.00296
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