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dc.contributor.author
Malvicini, Mariana
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dc.contributor.author
Fiore, Esteban Juan
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dc.contributor.author
Ghiaccio, Valentina
dc.contributor.author
Piccioni, Flavia Valeria
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dc.contributor.author
Rizzo, Manglio Miguel
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dc.contributor.author
Olmedo Bonadeo, Lucila
dc.contributor.author
García, Mariana Gabriela
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dc.contributor.author
Rodríguez, Marcelo
dc.contributor.author
Bayo, Juan
dc.contributor.author
Peixoto, Estanislao
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dc.contributor.author
Atorrasagasti, María Catalina
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dc.contributor.author
Alaniz, Laura Daniela
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dc.contributor.author
Aquino, Jorge Benjamin
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dc.contributor.author
Matar, Pablo
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dc.contributor.author
Mazzolini Rizzo, Guillermo Daniel
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dc.date.available
2022-12-05T14:10:06Z
dc.date.issued
2015-06
dc.identifier.citation
Malvicini, Mariana; Fiore, Esteban Juan; Ghiaccio, Valentina; Piccioni, Flavia Valeria; Rizzo, Manglio Miguel; et al.; Tumor Microenvironment Remodeling by 4-Methylumbelliferone Boosts the Antitumor Effect of Combined Immunotherapy in Murine Colorectal Carcinoma; Nature Publishing Group; Molecular Therapy; 23; 9; 6-2015; 1444-1455
dc.identifier.issn
1525-0016
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/180158
dc.description.abstract
We have previously demonstrated that a low dose of cyclophosphamide (Cy) combined with gene therapy of interleukin-12 (AdIL-12) has a synergistic, although limited, antitumoral effect in mice with colorectal carcinoma. The main mechanism involved in the efficacy of Cy+AdIL-12 was the induction of a specific immune response mediated by cytotoxic T lymphocytes. Our current aims were to evaluate the effects of 4-methylumbelliferone (4Mu), a selective inhibitor of hyaluronan (HA) synthesis, on tumor microenvironment (TME) and to investigate how 4Mu affects the therapeutic efficacy of Cy+AdIL-12. The results showed that 4Mu significantly reduced the amount of tumoral HA leading to a significant decrease in tumor interstitial pressure (TIP). As a consequence, tumor perfusion was improved allowing an increased adenoviral transgene expression. In addition, treatment with 4Mu boosted the number of cytotoxic T lymphocytes that reach the tumor after adoptive transfer resulting in a potent inhibition of tumor growth. Importantly, we observed complete tumor regression in 75% of mice when 4Mu was administrated in combination with Cy+AdIL-12. The triple combination 4Mu+Cy+AdIL-12 also induced a shift toward antiangiogenic factors production in tumor milieu. Our results showed that TME remodeling is an interesting strategy to increase the efficacy of anticancer immunotherapies based on gene and/or cell therapy.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
TUMOR MICROENVIRONMENT
dc.subject
HYALURONAN
dc.subject
4-METHYLUMBELLIFERONE
dc.subject
COMBINED IMMUNOTHERAPY
dc.subject
ADVANCED COLORECTAL CARCINOMA
dc.subject.classification
Otras Medicina Básica
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Tumor Microenvironment Remodeling by 4-Methylumbelliferone Boosts the Antitumor Effect of Combined Immunotherapy in Murine Colorectal Carcinoma
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-12-05T10:42:40Z
dc.journal.volume
23
dc.journal.number
9
dc.journal.pagination
1444-1455
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Malvicini, Mariana. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fiore, Esteban Juan. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ghiaccio, Valentina. Università degli Studi di Cagliari; Italia
dc.description.fil
Fil: Piccioni, Flavia Valeria. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rizzo, Manglio Miguel. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Olmedo Bonadeo, Lucila. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina
dc.description.fil
Fil: García, Mariana Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rodríguez, Marcelo. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bayo, Juan. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina
dc.description.fil
Fil: Peixoto, Estanislao. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Atorrasagasti, María Catalina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alaniz, Laura Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Aquino, Jorge Benjamin. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Matar, Pablo. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Universidad Nacional de Rosario; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mazzolini Rizzo, Guillermo Daniel. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.journal.title
Molecular Therapy
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26105158
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/mt.2015.112
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