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dc.contributor.author
Cabral, Maria Eugenia
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dc.contributor.author
Castellanos de Figueroa, Lucia Ines
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dc.contributor.author
Fariña, Julia Inés
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dc.date.available
2015-08-24T14:52:01Z
dc.date.issued
2013-01-03
dc.identifier.citation
Cabral, Maria Eugenia; Castellanos de Figueroa, Lucia Ines; Fariña, Julia Inés; Synergistic antifungal activity of statin-azole associations as witnessed by Saccharomyces cerevisiae- and Candida utilis-bioassays and ergosterol quantification; Asociacion Española Micología; Revista Iberoamericana de Micología; 30; 1; 3-1-2013; 31-38
dc.identifier.issn
1130-1406
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/1788
dc.description.abstract
Background: Frequent opportunist fungal infections and the resistance to available antifungal drugs promoted the development of new alternatives for treatment, like antifungal drug combinations. Aims: This work aimed to detect the antifungal synergism between statins and azoles by means of an agar-well diffusion bioassay with Saccharomyces cerevisiae ATCC 32051 and Candida utilis Pr1–2 as test strains. Methods: Synergistic antifungal effects were tested by simultaneously adding a sub inhibitory concentration (SIC) of statin (atorvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin or simvastatin) plus a minimal inhibitory concentration (MIC) of azole (clotrimazole, fluconazole, itraconazole, ketoconazole or miconazole) to yeast-embedded YNB agar plates, and a positive result corresponded to a yeast growth inhibition halo higher than that produced by the MIC of the azole alone. Yeast cell ergosterol quantification by RP-HPLC was used to confirm statin–azole synergism, and ergosterol rescue bioassays were performed for evaluating statin-induced ergosterol synthesis blockage. Results: Growth inhibition was significantly increased when clotrimazole, fluconazole, itraconazole, ketoconazole and miconazole were combined with atorvastatin, lovastatin, rosuvastatin and simvastatin. Highest growth inhibition increments were observed on S. cerevisiae (77.5%) and C. utilis (43.2%) with a SIC of simvastatin plus a MIC of miconazole, i.e. 4 + 2.4 g/ml or 20 + 4.8 g/ml, respectively. Pravastatin showed almost no significant effects (0–7.6% inhibition increase). Highest interaction ratios between antifungal agents corresponded to simvastatin–miconazole combinations and were indicative of synergism. Synergism was also confirmed by the increased reduction in cellular ergosterol levels (S. cerevisiae, 40% and C. utilis, 22%). Statin-induced ergosterol synthesis blockage was corroborated by means of ergosterol rescue bioassays, pravastatin being the most easily abolished inhibition whilst rosuvastatin being the most ergosterol-refractory. Conclusions: Selected statin–azole combinations might be viable alternatives for the therapeutic management of mycosis at lower administration doses or with a higher efficiency.
dc.description.abstract
Fundamento: La frecuencia de micosis oportunistas y la resistencia a los antimicóticos convencionales han fomentado la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas, como las combinaciones de antimicóticos. Objetivos: El presente estudio trató de detectar el sinergismo antifúngico entre las estatinas y los azólicos mediante un bioanálisis de difusión en pocillos de agar, utilizando Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae) ATCC 32051 y Candida utilis (C. utilis) PR1-2 como cepas de control. Métodos: Los efectos antifúngicos sinérgicos se examinaron mediante la adición simultánea de una concentración sub-inhibitoria (CSI) de estatina (atorvastatina, lovastatina, pravastatina, rosuvastatina o simvastatina) más una concentración mínima inhibitoria (CMI) de un azólico (clotrimazol, fluconazol, itraconazol, ketoconazol o miconazol) a placas de agar YNB con las levaduras sembradas por inclusión. Un resultado positivo correspondió a un diámetro del halo de inhibición del crecimiento de la levadura mayor que el producido por la CMI del azólico exclusivo. Para confirmar el sinergismo estatinaazólico, se cuantificó el ergosterol de la membrana celular de las levaduras con cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC-RP). Para valorar la inhibición de la síntesis de ergosterol inducida por estatinas, se emplearon bioanálisis de rescate de ergosterol. Resultados: La inhibición del crecimiento aumentó significativamente cuando se combinaron clotrimazol, fluconazol, itraconazol, ketoconazol y miconazol con atorvastatina, lovastatina, rosuvastatina y simvastatina. Los mayores incrementos de la inhibición del crecimiento se observaron en S. cerevisiae (77,5%) y C. utilis (43,2%) con una CSI de simvastatina y una CMI de miconazol de 4 + 2,4 g/ml o 20 + 4,8 g/ml, respectivamente. Para pravastatina apenas se identificaron efectos significativos (incremento de la inhibición del 0-7,6%). Los mayores cocientes de interacción correspondieron a la combinación de simvastatina y miconazol y fueron indicativos de sinergismo. Este también se confirmó por la mayor disminución de los niveles celulares de ergosterol (S. cerevisiae, 40% y C. utilis, 22%). La inhibición de la síntesis de ergosterol inducida por estatinas se corroboró mediante bioanálisis de rescate de ergosterol, donde la inhibición por pravastatina se abolió con facilidad, mientras que la de rosuvastatina fue la más refractaria. Conclusiones: Las combinaciones seleccionadas de estatinas y azólicos podrían ser alternativas viables para el manejo terapéutico de las micosis, en dosis más bajas o con una mayor eficiencia.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Asociacion Española Micología
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
AZOLES
dc.subject
CANDIDA UTILIS
dc.subject
OPPORTUNISTIC YEASTS
dc.subject
SACCHAROMYCES CEREVISIAE
dc.subject
STATINS
dc.subject
SYNERGISM
dc.subject.classification
Biología Celular, Microbiología
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Synergistic antifungal activity of statin-azole associations as witnessed by Saccharomyces cerevisiae- and Candida utilis-bioassays and ergosterol quantification
dc.title
Actividad antifúngica sinérgica de combinaciones de estatinas y azólicos revelada mediante bioanálisis con Saccharomyces cerevisiae y Candida utilis y cuantificación de ergosterol
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2016-03-30 10:35:44.97925-03
dc.journal.volume
30
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
31-38
dc.journal.pais
España
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dc.journal.ciudad
Madrid
dc.description.fil
Fil: Cabral, Maria Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Planta Piloto de Procesos Industriales Microbiológicos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Castellanos de Figueroa, Lucia Ines. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Planta Piloto de Procesos Industriales Microbiológicos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fariña, Julia Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Planta Piloto de Procesos Industriales Microbiológicos; Argentina
dc.journal.title
Revista Iberoamericana de Micología
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1130140612001027
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.riam.2012.09.006
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