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dc.contributor.author
Massari, Noelia Andrea
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dc.contributor.author
Medina, Vanina Araceli
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dc.contributor.author
Cricco, Graciela Patricia
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dc.contributor.author
Martinel Lamas, Diego José
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dc.contributor.author
Sambuco, Lorena Andrea
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dc.contributor.author
Pagotto, Romina
dc.contributor.author
Ventura, Clara
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dc.contributor.author
Ciraolo, Pablo Juan
dc.contributor.author
Pignataro, Omar Pedro
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dc.contributor.author
Bergoc, Rosa Maria
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dc.contributor.author
Rivera, Elena Susana
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dc.date.available
2015-08-24T14:46:50Z
dc.date.issued
2013-12
dc.identifier.citation
Massari, Noelia Andrea; Medina, Vanina Araceli; Cricco, Graciela Patricia; Martinel Lamas, Diego José; Sambuco, Lorena Andrea; et al.; Antitumor activity of histamine and clozapine in a mouse experimental model of human melanoma; Elsevier Ireland; Journal of Dermatological Science; 72; 3; 12-2013; 252-262
dc.identifier.issn
0923-1811
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/1785
dc.description.abstract
Background: Functional presence of histamine H4 receptor (H4R) was demonstrated in human melanoma cell lines and biopsies. Objective: The purposes of this work were to investigate signal transduction pathways and biological responses triggered by the activation of H4R in human primary (WM35) and metastatic (M1/15) melanoma cell lines and to evaluate the in vivo antitumor activity of histamine (HA) and clozapine (CLZ) on human M1/15 melanoma xenografts. Methods: Clonogenic assay, incorporation of BrdU, cell cycle distribution, phosphorylation levels of ERK1/2 and cAMP production were evaluated in vitro. An experimental human melanoma model was developed into athymic nude mice. Tumor growth, survival and histochemical studies were performed in order to investigate the expression levels of H4R, HA, PCNA, mitotic index (MI), and angiogenesis. Results: The results indicate that H4R agonists inhibited forskolin-induced cAMP levels only in M1/15 cells while increased phosphorylation levels of ERK1/2 and decreased proliferation in both cell types. In vivo studies show that HA and CLZ (1mgkg-1, sc) significantly increased median survival and decreased tumor volume. These effects were associated to a reduction in MI, in the expression of proliferation marker and in intratumoral neovascularization. Conclusions: We conclude that HA and CLZ exhibit an antitumoral effect in vitro and in vivo on human melanoma, suggesting the therapeutic potential of these compounds for the treatment of malignant melanoma.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Ireland
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ERK1/2
dc.subject
H4R
dc.subject
HISTAMINE
dc.subject
MELANOMA
dc.subject
PROLIFERATION
dc.subject
SURVIVAL
dc.subject.classification
Oncología
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dc.subject.classification
Medicina Clínica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Antitumor activity of histamine and clozapine in a mouse experimental model of human melanoma
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2016-03-30 10:35:44.97925-03
dc.journal.volume
72
dc.journal.number
3
dc.journal.pagination
252-262
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Massari, Noelia Andrea. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Medina, Vanina Araceli. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cricco, Graciela Patricia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Martinel Lamas, Diego José. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sambuco, Lorena Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pagotto, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ventura, Clara. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ciraolo, Pablo Juan. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pignataro, Omar Pedro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bergoc, Rosa Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rivera, Elena Susana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina
dc.journal.title
Journal of Dermatological Science
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0923181113002715
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.jdermsci.2013.07.012
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