Activación y cascada de señalización de linfocitos B

Abstract

Las células B expresan en su superficie inmunoglobulinas de membrana asociadas a un heterodímero, que participa en la cascada de señalización para la activación de estas células y su diferenciación en células plasmáticas productoras de anticuerpos secretados. Los reordenamientos del ADN y el corte y empalme alternativo del ARN son dos mecanismos que permiten explicar la gran diversidad de idiotipos de anticuerpos presentes en el organismo, los sitios de reconocimiento del antígeno con diferente especificidad o afinidad, así como la co-expresión de diferentes isotipos de inmunoglobulinas(IgM e IgD) sobre la membrana plasmá- tica y la diferenciación entre inmunoglobulinas de membrana y secretadas (mIgM y sIgM). Las reacciones de fosforilación de las proteínas resultan de fundamental importancia para este proceso. En esta activación, participan también los fosfatidil-inositoles para la producción del inositol 3 fosfato(IP3), que incrementa la concentración de calcio intracelular y del diacilglicerol(DAG), que activa la proteín-quinasa C. Por otro lado, se produce la activación de proteínas BLNK, Tec quinasas, PLC y GEF (guanine Exchange factor), el que activa Ras y Rac, los cuales a su vez activan la vía de las MAP quinasas. Todas estas vías producen la activación de diversos factores de transcripción, como NF-κB, NFAT y AP1, capaces de regular la transcripción de diversos genes. Las inmunodeficiencias genéticas de algunas de las moléculas, que participan en la cascada de señalización de la activación del receptor de células B funcional(BCR) producen distintos fenotipos, entre los cuales se encuentra el detenimiento de la transición de células pro-B a pre-B. El empleo de terapias génicas resulta de fundamental utilidad para el correcto funcionamiento del sistema inmune. Los microARNs(miARNs) son moléculas endógenas que cumplen un rol fundamental en la regulación de la expresión de los ARN, mensajeros celulares. La inhibición de la expresión de dos enzimas clave en su biosíntesis en progenitores de células B tempranas, resulta en un bloqueo completo en el desarrollo de células B, en la transición pro-B a pre-B. Los miARNs también regulan el desarrollo de las células B en la periferia. La inhibición de la molécula Dicer en células B maduras, resulta en un aumento de células B en la zona marginal y una disminución de células B foliculares.

On the cell membrane, B cells express immunoglobulins that are associated with a heterodimer that participates in the signalling cascade for the activation and the posterior differentiation in plasma cells that produce secreted antibodies. The great diversity of antibodies that exist in the organism, the sites of antigen recognition with different specificity and affinity, the co-expression of different isotypes of immunoglobulins(IgM and IgD) on the plasma membrane, and the differentiation between membrane and secreted immunoglobulins (mIgM and sIgM) can be explained by genetic rearrangements of the DNA and alternative splicing of the RNA. Phosphorylation reactions of the proteins result of fundamental importance for this process . In the activation , phosphatidylinositols participate in the production of phosphate-3 inositol (IP3), which increases the intracellular calcium levels, and of diacylglicerol (DAG), which activates proteinkinase C. On the other hand, BLNK protein, Tec kinases, PLC and GEF, Ras and Rac are activated and the MAP kinase pathway is stimulated. All these processes induce the activation of several transcription factors such as NF-κB, NFAT and AP-1, which regulate the transcription of several genes. Genetic immunodeficiencies caused by mutations of the molecules involved in the signaling cascade of B cell receptor (BCR) activation produce different phenotypes, including the blockage of the transition from pro-B to pre-B cells. The use of gene therapies is of fundamental value for the proper functioning of the immune system. MicroRNAs(miRNAs) are endogenous molecules that have a fundamental role in the regulation of the expression of cellular mRNAs. The inhibition of the expression of two key enzymes in the biosynthesis in progenitors of early B cells results in a complete blockage of the development of B cells, in the pro-B to pre-B transition. MiRNAs also regulate the development of B cells in the periphery. The inhibition of Dicer in mature B cells leads to an increase in the marginal zone B cells and a decrease in follicular B cells.