Adiposidad visceral y resistencia insulínica: rol de la AMPK

Abstract

La disfunción del tejido adiposo constituye un punto central en el desarrollode la resistencia insulínica y otras alteraciones asociadas al Síndrome Metabólico. La proteína quinasa activada por AMP (AMPK) es considerada un sensor metabólico celular, con un importante rol en la regulación de la actividad metabólica del tejido adiposo blanco.Objetivos: Evaluar los efectos de la administración crónica de una dieta rica en sacarosa a ratas normales sobre algunos mecanismos involucrados en la disfunción del tejido adiposo y su relación con la resistencia insulínica.Materiales y métodos: Ratas macho Wistar recibieron una dieta de referencia (DR) o una dieta rica en sacarosa (DRS) durante seis meses. Al final del período experimental se analizaron parámetros antropométricos e índice de adiposidad visceral. En tejido adiposo epididimal se midió: contenido de triglicéridos, actividad enzimática carnitina palmitoil transferasa (CPT1, CPT2 y CPTtotal) y masa proteica de la AMPK y AMPK fosforilada(AMPKp). Se determinaron los niveles séricos de triglicéridos, ácidos grasos no esterificados, glucosa, insulina y TNFα. La sensibilidad insulínica se midió por la técnica clamp euglucémica-hiperinsulinémica. Resultados: Los animales dislipémicos insulinoresistentes alimentados con DRSpresentaron un aumento significativo en los parámetros antropométricos (peso corporal, circunferencias toráxica y abdominal e indíce de masa corporal), y adiposidad visceral. En el tejido adiposo epididimal, se observó un aumento en el contenido de triglicéridos, sin modificaciones en el transporte de ácidos grasos hacia la mitocondria (estimado por la medida de la actividad CPT). Además, se observó una disminución en la masa proteica de la AMPKp que se correlacionó negativamente con los niveles séricos de TNFα.Conclusiones: Los hallazgos aportan nuevos mecanismos que involucran a la AMPK en la disfunción del tejido adiposo visceral en ratas dislipémicas insulinorresistentes.

Introduction: Adipose tissue dysfunctionis a central point in the development of insulin resistance and other Metabolic Syndrome associated disorders. AMP-activated protein kinase (AMPK) is a cellular me-tabolic sensor, that has a key role in the regulation of white adipose tissue metabolic activity.Objectives: This study evaluates the effects of a sucrose-rich diet chronic administration on some mech-anisms involved in adipose tissue dysfunction and its relationship with insulinresistance. Materials and methods: Male Wistar rats received a reference diet (RD) ora sucrose-rich diet (SRD) for six months. At the end of the experimental period, the anthropometric parameters and visceral adipo-sity index were analyzed. In epididymal adipose tissue: triglyceride content, carnitine palmitoyl trans-ferase enzymes activities (CPT1, CPT2 and totalCPT) and protein mass levels of AMPK and pAMPK were evaluated. Triglycerides, free fatty acid, glucose, insulin and TNFα serum levels were determined. Insulin sensitivity was measured by the euglycemic-hyperinsulinemic clamp technique. Results: Insulin resistant and dyslipemic SRD-fed animals showed a significant increase in the anthro-pometric parameters (body weight, thoracic and abdominal circumferences, body mass index),and vis-ceral adiposity index. In the epididymal adipose tissue, an increase in the triglyceride content was ob-served, without changes in mitocondrial transport of fatty acids(estimated by the CPT activity measurement). In addition, a decrease in the protein mass of thepAMPKwas observed, which was negatively correlated with TNFα serum levels.Conclusions: The findings provide new mechanisms that involve AMPK in visceral adipose tissue dys-function in insulin resistant dyslipemic rats.Key words:sucrose-rich diet, visceral adiposity, insulin resistance, AMPK.