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dc.contributor.author
Gisonno, Romina Antonela
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dc.contributor.author
Masson, Tomas
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dc.contributor.author
Ramella, Nahuel
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dc.contributor.author
Barrera Guisasola, Exequiel Ernesto
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dc.contributor.author
Romanowski, Victor
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dc.contributor.author
Tricerri, Maria Alejandra
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dc.date.available
2022-10-28T15:32:49Z
dc.date.issued
2021-08
dc.identifier.citation
Gisonno, Romina Antonela; Masson, Tomas; Ramella, Nahuel; Barrera Guisasola, Exequiel Ernesto; Romanowski, Victor; et al.; Evolutionary and structural constraints influencing apolipoprotein A‐I amyloid behavior; Wiley-liss, div John Wiley & Sons Inc.; Proteins: Structure, Function And Genetics; 90; 1; 8-2021; 258-269
dc.identifier.issn
0887-3585
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/175374
dc.description.abstract
Apolipoprotein A-I (apoA-I) has a key function in the reverse cholesterol transport. However, aggregation of apoA-I single point mutants can lead to hereditary amyloid pathology. Although several studies have tackled the biophysical and structural consequences introduced by these mutations, there is little information addressing the relationship between the evolutionary and structural features that contribute to the amyloid behavior of apoA-I. We combined evolutionary studies, in silico mutagenesis and molecular dynamics (MD) simulations to provide a comprehensive analysis of the conservation and pathogenic role of the aggregation-prone regions (APRs) present in apoA-I. Sequence analysis demonstrated that among the four amyloidogenic regions described for human apoA-I, only two (APR1 and APR4) are evolutionary conserved across different species of Sarcopterygii. Moreover, stability analysis carried out with the FoldX engine showed that APR1 contributes to the marginal stability of apoA-I. Structural properties of full-length apoA-I models suggest that aggregation is avoided by placing APRs into highly packed and rigid portions of its native fold. Compared to silent variants extracted from the gnomAD database, the thermodynamic and pathogenic impact of amyloid mutations showed evidence of a higher destabilizing effect. MD simulations of the amyloid variant G26R evidenced the partial unfolding of the alpha-helix bundle with the concomitant exposure of APR1 to the solvent, suggesting an insight into the early steps involved in its aggregation. Our findings highlight APR1 as a relevant component for apoA-I structural integrity and emphasize a destabilizing effect of amyloid variants that leads to the exposure of this region.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Wiley-liss, div John Wiley & Sons Inc.
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
AGGREGATION-PRONO
dc.subject
APOA-I
dc.subject
CONSERVED
dc.subject
FLEXIBILITY
dc.subject
STABILITY
dc.subject.classification
Patología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Evolutionary and structural constraints influencing apolipoprotein A‐I amyloid behavior
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-09-20T18:42:53Z
dc.journal.volume
90
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
258-269
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Gisonno, Romina Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Masson, Tomas. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Biotecnología y Biología Molecular. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Biotecnología y Biología Molecular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ramella, Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Barrera Guisasola, Exequiel Ernesto. Institut Pasteur; Uruguay. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Romanowski, Victor. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Biotecnología y Biología Molecular. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Biotecnología y Biología Molecular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Tricerri, Maria Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
dc.journal.title
Proteins: Structure, Function And Genetics
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/prot.26217
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1002/prot.26217
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