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dc.contributor.author
Loos, Julia Alexandra
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dc.contributor.author
Dávila, Valeria Analia
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dc.contributor.author
Brehm, Klaus
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dc.contributor.author
Cumino, Andrea Carina
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dc.date.available
2022-10-24T17:08:28Z
dc.date.issued
2020-09
dc.identifier.citation
Loos, Julia Alexandra; Dávila, Valeria Analia; Brehm, Klaus; Cumino, Andrea Carina; Metformin suppresses development of the Echinococcus multilocularis larval stage by targeting the TOR pathway; American Society for Microbiology; Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 64; 9; 9-2020; 1-17
dc.identifier.issn
0066-4804
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/174621
dc.description.abstract
Alveolar echinococcosis (AE) is a severe disease caused by the larval stage of the tapeworm Echinococcus multilocularis. Current chemotherapeutic treatment options based on benzimidazoles are of limited effectiveness, which underlines the need to find new antiechinococcosis drugs. Metformin is an antihyperglycemic and antiproliferative agent that shows activity against the related parasite Echinococcus granulosus. Hence, we assessed the in vitro and in vivo effects of the drug on E. multilocularis. Metformin exerted significant dose-dependent killing effects on in vitro cultured parasite stem cells and protoscoleces and significantly reduced the dedifferentiation of protoscoleces into metacestodes. Likewise, oral administration of metformin (50 mg/kg of body weight/day for 8 weeks) was effective in achieving a significant reduction of parasite weight in a secondary murine AE model. Our results revealed mitochondrial membrane depolarization, activation of Em-AMPK, suppression of Em-TOR, and overexpression of Em-Atg8 in the germinal layer of metformin-treated metacestode vesicles. The opposite effects on the level of active Em-TOR in response to exogenous insulin and rapamycin suggest that Em-TOR is part of the parasite’s insulin signaling pathway. Finally, the presence of the key lysosomal pathway components, through which metformin reportedly acts, was confirmed in the parasite by in silico assays. Taken together, these results introduce metformin as a promising candidate for AE treatment. Although our study highlights the importance of those direct mechanisms by which metformin reduces parasite viability, it does not necessarily preclude any additional systemic effects of the drug that might reduce parasite growth in vivo.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Society for Microbiology
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ALVEOLAR ECHINOCOCCOSIS
dc.subject
METFORMIN
dc.subject
RAGULATOR
dc.subject
TOR
dc.subject.classification
Farmacología y Farmacia
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Metformin suppresses development of the Echinococcus multilocularis larval stage by targeting the TOR pathway
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-09-16T20:46:56Z
dc.journal.volume
64
dc.journal.number
9
dc.journal.pagination
1-17
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Loos, Julia Alexandra. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biología. Laboratorio de Zoonosis Parasitarias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Dávila, Valeria Analia. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biología. Laboratorio de Zoonosis Parasitarias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Brehm, Klaus. Universität Würzburg; Alemania
dc.description.fil
Fil: Cumino, Andrea Carina. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biología. Laboratorio de Zoonosis Parasitarias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; Argentina
dc.journal.title
Antimicrobial Agents and Chemotherapy
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.01808-19?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1128/AAC.01808-19
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