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dc.contributor.author
Zhao, Ruiming
dc.contributor.author
Dai, Hui
dc.contributor.author
Arias, Rodolfo José
dc.contributor.author
de Blas, Gerardo Andrés
dc.contributor.author
Orta, Gerardo
dc.contributor.author
Pavarotti, Martin Alejandro
dc.contributor.author
Shen, Rong
dc.contributor.author
Perozo, Eduardo
dc.contributor.author
Mayorga, Luis Segundo
dc.contributor.author
Darszon, Alberto
dc.contributor.author
Goldstein, Steve A. N.
dc.date.available
2022-10-20T17:16:58Z
dc.date.issued
2021-06
dc.identifier.citation
Zhao, Ruiming; Dai, Hui; Arias, Rodolfo José; de Blas, Gerardo Andrés; Orta, Gerardo; et al.; Direct activation of the proton channel by albumin leads to human sperm capacitation and sustained release of inflammatory mediators by neutrophils; Nature Publishing Group; Nature Communications; 12; 1; 6-2021; 1-16
dc.identifier.issn
2041-1723
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/174222
dc.description.abstract
Human voltage-gated proton channels (hHv1) extrude protons from cells to compensate for charge and osmotic imbalances due metabolism, normalizing intracellular pH and regulating protein function. Human albumin (Alb), present at various levels throughout the body, regulates oncotic pressure and transports ligands. Here, we report Alb is required to activate hHv1 in sperm and neutrophils. Dose-response studies reveal the concentration of Alb in semen is too low to activate hHv1 in sperm whereas the higher level in uterine fluid yields proton efflux, allowing capacitation, the acrosomal reaction, and oocyte fertilization. Likewise, Alb activation of hHv1 in neutrophils is required to sustain production and release of reactive oxygen species during the immune respiratory burst. One Alb binds to both voltage sensor domains (VSDs) in hHv1, enhancing open probability and increasing proton current. A computational model of the Alb-hHv1 complex, validated by experiments, identifies two sites in Alb domain II that interact with the VSDs, suggesting an electrostatic gating modification mechanism favoring the active “up” sensor conformation. This report shows how sperm are triggered to fertilize, resolving how hHv1 opens at negative membrane potentials in sperm, and describes a role for Alb in physiology that will operate in the many tissues expressing hHv1.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
PROTON CHANNEL
dc.subject
HUMAN SPERMATOZOA
dc.subject
ALBUMIN
dc.subject
SPERM CAPACITATION
dc.subject.classification
Biología Reproductiva
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Direct activation of the proton channel by albumin leads to human sperm capacitation and sustained release of inflammatory mediators by neutrophils
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-09-22T00:29:22Z
dc.journal.volume
12
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
1-16
dc.journal.pais
Alemania
dc.journal.ciudad
Berlín
dc.description.fil
Fil: Zhao, Ruiming. University of California at Irvine; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Dai, Hui. University of California at Irvine; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Arias, Rodolfo José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Blas, Gerardo Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Orta, Gerardo. Universidad Nacional Autónoma de México; México
dc.description.fil
Fil: Pavarotti, Martin Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Shen, Rong. University of Chicago; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Perozo, Eduardo. University of Chicago; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Mayorga, Luis Segundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Darszon, Alberto. Universidad Nacional Autónoma de México; México
dc.description.fil
Fil: Goldstein, Steve A. N.. University of California at Irvine; Estados Unidos
dc.journal.title
Nature Communications
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.nature.com/articles/s41467-021-24145-1
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-24145-1
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