Expresión del receptor a oxitocina en tumores mamarios caninos: su relación con factores pronóstico

Abstract

Los tumores mamarios representan la neoplasia más frecuentemente diagnosticada en la perra. Los estrógenos y la progesterona aparecen entre los principales factores de riesgo para su desarrollo, habiéndose encontrado receptores para estas hormonas en el tejido mamario tumoral (Chang y col., 2009). Asimismo, otras hormonas han sido implicadas en la tumorigénesis mamaria canina, como la Hormona del Crecimiento, el Factor de Crecimiento Insulino símil 1 y la Prolactina. En los últimos años, se demostró la presencia del Receptor a Oxitocina (ROT) en líneas celulares de cáncer mamario y en carcinomas primarios de mama de origen humano, sugiriendo que la interacción oxitocina-receptor podría jugar un rol en la iniciación y/o progresión de esta neoplasia (Bussolati y col., 1996). En la perra, un único estudio ha reportado la expresión del ROT en la línea celular CMT-U27 de cáncer mamario, y en ensayos in vitro se ha observado un efecto inhibitorio de la proliferación celular luego de administrar oxitocina en cultivos celulares (Benavente y col., 2016).Objetivo: Evaluar la expresión del ROT en tumores mamarios espontáneos de perras y analizar su asociación con la expresión de REα, REβ y factores de valor pronóstico. Diseño experimental: Se realizó un estudio de tipo descriptivo.Materiales y métodos: Se analizaron un total de 43 muestras provenientes de tumores benignos y malignos. Los tumores benignos (n=19) incluyeron adenomas simples (n=6), fibroadenomas (n=4) y tumores mixtos benignos (n=9). Los tumores malignos (n=24) comprendieron carcinomas túbulo-papilares (n=15), carcinomas sólidos (n=5) y carcinosarcomas (n=4). Las muestras fueron procesadas usando la técnica inmunohistoquímica para la determinación del ROT, REα y REβ. El análisis de imagen se realizó por dos observadores independientes y se analizaron 10 campos por muestra con un aumento de 1000X. Se utilizó el Score de Allred (escala de 0 a 8), que tiene en cuenta el porcentaje de células positivas y la intensidad de tinción (Allred y col., 1998). Las muestras con un Total Score (TS) > 3 se consideraron positivas. Los factores pronóstico utilizados en el análisis fueron: tamaño tumoral, estadío clínico, tipo histológico, grado histológico de malignidad (GHM), estado de los linfonodos, expresión del REα y REβ. Para el análisis estadístico, se utilizó el programa Infostat y se realizó un ANOVA y post Test de Tukey. Se consideraron diferencias estadísticamente significativas con p ≤ 0,05 y la existencia de tendencia cuando p>0,05 y p ≤ 0,10. Resultados: El ROT se expresó en el 100% de los tumores mamarios caninos analizados. Si bien las diferencias no fueron estadísticamente significativas, el TS para el ROT tendió a ser mayor en los tumores benignos comparado con los tumores malignos (6,42 vs 5,75; p=0,08) (Figura 1). Cuando se analizó su expresión por tipo histológico, no se observaron diferencias significativas ni en el grupo de tumores benignos ni en el de malignos. Al evaluar su asociación con factores pronóstico, se observó un mayor TS en aquellos tumores malignos de GHM I y II comparado con aquellos de grado III (p<0,05). Además, los tumores malignos REα- positivos tendieron a expresar mayores niveles del ROT que aquellos tumores REα- negativos (p=0,06) (Tabla 1). Conclusiones y relevancia clínica: La observación de que el total de las muestras tumorales expresaron el ROT es similar a lo reportado por Bussolati et al. (1996) en humanos, y sugiere que la OT podría estar implicada en el desarrollo y/o progresión de esta neoplasia en caninos. Además, la mayor expresión del ROT en tumores malignos de GHM I y II podría indicar que su expresión se asocia con factores de buen pronóstico.