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dc.contributor.author
Rocco, Rodrigo
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dc.contributor.author
Cambindo Botto, Adrian Edgardo
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dc.contributor.author
Muñoz, Manuel Javier
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dc.contributor.author
Reingruber, Hernán
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dc.contributor.author
Wainstok, Rosa
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dc.contributor.author
Cochon, Adriana
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dc.contributor.author
Gazzaniga, Silvina Noemí
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dc.date.available
2022-10-17T17:05:19Z
dc.date.issued
2021-11
dc.identifier.citation
Rocco, Rodrigo; Cambindo Botto, Adrian Edgardo; Muñoz, Manuel Javier; Reingruber, Hernán; Wainstok, Rosa; et al.; Early redox homeostasis disruption contributes to the differential cytotoxicity of imiquimod on transformed and normal endothelial cells; Wiley Blackwell Publishing, Inc; Experimental Dermatology; 31; 4; 11-2021; 608-614
dc.identifier.issn
0906-6705
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/173570
dc.description.abstract
The off-label use of imiquimod (IQ) for hemangioma treatment has shown clinical benefits. We have previously reported a selective direct IQ-cytotoxic effect on transformed (H5V) vs. normal (1G11) endothelial cells (EC). In the present study, we investigated the mechanism underlying this selective cytotoxicity in terms of TLR7/8 receptor expression, NF-κB signalling and time-dependent modifications of oxidative stress parameters (ROS: reactive oxygen species, catalase and superoxide dismutase activities, GSH/GSSG and lipid peroxidation). TLR7/8 level was extremely low in both cell lines, and IQ did not upregulate TLR7/8 expression or activate NF-κB signalling. IQ significantly induced ROS in H5V after 2 h and strongly affected antioxidant defenses. After 12 h, enzyme activities were restored to baseline levels but a robust drop in GSH/GSSG persisted together with increased lipid peroxidation levels and a marked mitochondrial dysfunction. Although in normal IQ-treated EC some oxidative stress parameters were affected after 4 h, mitochondrial health and GSH/GSSG ratio remained notably unaffected after 12 h. Therefore, the early alterations (0–2 h) in transformed EC breached redox homeostasis as strongly as to enhance their susceptibility to IQ. This interesting facet of IQ as redox disruptor could broaden its therapeutic potential for other skin malignancies, alone or in adjuvant schemes.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Wiley Blackwell Publishing, Inc
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ANTIOXIDANT DEFENCES
dc.subject
HEMANGIOMA
dc.subject
IMIDAZOQUINOLINE
dc.subject
REACTIVE OXYGEN SPECIES
dc.subject
TOLL-LIKE RECEPTORS
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Early redox homeostasis disruption contributes to the differential cytotoxicity of imiquimod on transformed and normal endothelial cells
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-09-22T00:25:44Z
dc.journal.volume
31
dc.journal.number
4
dc.journal.pagination
608-614
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Rocco, Rodrigo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cambindo Botto, Adrian Edgardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Muñoz, Manuel Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Reingruber, Hernán. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Wainstok, Rosa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cochon, Adriana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gazzaniga, Silvina Noemí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.journal.title
Experimental Dermatology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/exd.14499
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1111/exd.14499
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