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dc.contributor.author
Sanchez, Daiana Soledad
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dc.contributor.author
Fischer Sigel, Lilian Karina
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dc.contributor.author
Balestracci, Alejandro
dc.contributor.author
Ibarra, Cristina Adriana
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dc.contributor.author
Amaral, María Marta
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dc.contributor.author
Silberstein, Claudia Marcela
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dc.date.available
2022-10-17T15:56:51Z
dc.date.issued
2022-04
dc.identifier.citation
Sanchez, Daiana Soledad; Fischer Sigel, Lilian Karina; Balestracci, Alejandro; Ibarra, Cristina Adriana; Amaral, María Marta; et al.; Eliglustat prevents Shiga toxin 2 cytotoxic effects in human renal tubular epithelial cells; International Pediatric Research Foundation; Pediatric Research; 91; 5; 4-2022; 1121-1129
dc.identifier.issn
0031-3998
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/173544
dc.description.abstract
Background: Shiga toxin-producing Escherichia coli is responsible for post-diarrheal (D+) hemolytic uremic syndrome (HUS), which is a cause of acute renal failure in children. The glycolipid globotriaosylceramide (Gb3) is the main receptor for Shiga toxin (Stx) in kidney target cells. Eliglustat (EG) is a specific and potent inhibitor of glucosylceramide synthase, first step of glycosphingolipid biosynthesis, actually used for the treatment of Gaucher’s disease. The aim of the present work was to evaluate the efficiency of EG in preventing the damage caused by Stx2 in human renal epithelial cells. Methods: Human renal tubular epithelial cell (HRTEC) primary cultures were pre-treated with different dilutions of EG followed by co-incubation with EG and Stx2 at different times, and cell viability, proliferation, apoptosis, tubulogenesis, and Gb3 expression were assessed. Results: In HRTEC, pre-treatments with 50 nmol/L EG for 24 h, or 500 nmol/L EG for 6 h, reduced Gb3 expression and totally prevented the effects of Stx2 on cell viability, proliferation, and apoptosis. EG treatment also allowed the development of tubulogenesis in 3D-HRTEC exposed to Stx2. Conclusions: EG could be a potential therapeutic drug for the prevention of acute kidney injury caused by Stx2. Impact: For the first time, we have demonstrated that Eliglustat prevents Shiga toxin 2 cytotoxic effects on human renal epithelia, by reducing the expression of the toxin receptor globotriaosylceramide.The present work also shows that Eliglustat prevents Shiga toxin 2 effects on tubulogenesis of renal epithelial cells.Eliglustat, actually used for the treatment of patients with Gaucher’s disease, could be a therapeutic strategy to prevent the renal damage caused by Shiga toxin.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
International Pediatric Research Foundation
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
NEPHROLOGY
dc.subject
INFECTIOUS DISEASE
dc.subject
ACUTE KIDNEY INJURY
dc.subject
SHIGA TOXIN 2
dc.subject.classification
Fisiología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Eliglustat prevents Shiga toxin 2 cytotoxic effects in human renal tubular epithelial cells
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-09-20T15:49:54Z
dc.journal.volume
91
dc.journal.number
5
dc.journal.pagination
1121-1129
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Sanchez, Daiana Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fischer Sigel, Lilian Karina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Balestracci, Alejandro. Hospital de Niños Pedro de Elizalde; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ibarra, Cristina Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Amaral, María Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Silberstein, Claudia Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentina
dc.journal.title
Pediatric Research
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/s41390-021-01622-3
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/s41390-021-01622-3
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