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dc.contributor.author
Zyla, Leila Ester
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dc.contributor.author
Cano, Rocio Yasmin
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dc.contributor.author
Gomez, Silvina Esther
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dc.contributor.author
Escudero, Alexa
dc.contributor.author
Rey Echalecu, Lara Sofía
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dc.contributor.author
Santiano, Flavia Eliana
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dc.contributor.author
Bruna, Flavia Alejandra
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dc.contributor.author
Pistone Creydt, Virginia
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dc.contributor.author
Caron, Ruben Walter
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dc.contributor.author
López Fontana, Constanza Matilde
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dc.date.available
2022-10-14T19:35:30Z
dc.date.issued
2021-12
dc.identifier.citation
Zyla, Leila Ester; Cano, Rocio Yasmin; Gomez, Silvina Esther; Escudero, Alexa; Rey Echalecu, Lara Sofía; et al.; Effects of thyroxine on apoptosis and proliferation of mammary tumors; Elsevier; Molecular and Cellular Endocrinology; 538; 12-2021; 1-37
dc.identifier.issn
0303-7207
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/173342
dc.description.abstract
Hypothyroidism is a protective factor against breast cancer but long-term exposure or overdoses of thyroid replacement therapy with thyroxine (T4) may increase breast cancer risk. Objective: to study, in vivo and in vitro, the effects of T4 on the proliferation and apoptosis of mammary tumors of hypo- and euthyroid rats, and the possible mechanisms involved in these effects. Material and Methods: Female Sprague-Dawley rats were treated with a single dose of dimethylbenzathracene (15 mg/rat) at 55 days of age and were divided into three groups: hypothyroidism (HypoT; 0.01% 6-N-propyl-2-thiouracil -PTU- in drinking water, n = 20), hypothyroidism treated with T4 (HypoT + T4; 0.01% PTU in drinking water and 0.25 mg/kg/day T4 via sc; n = 20) and EUT (untreated control, n = 20). At sacrifice, tumor explants from HypoT and EUT rats were obtained and treated either with 10−10 M T4 in DMEM/F12 without phenol red with 1% Charcoalized Fetal Bovine Serum or DMEM/F12 only for 15 min to evaluate intracellular signaling pathways associated with T4, and 24 h to evaluate changes in the expression of hormone receptors and proteins related to apoptosis and proliferation by immunohistochemistry and Western Blot. Results: In vivo, hypothyroidism retards mammary carcinogenesis but its treatment with T4 reverted the protective effects. In vitro, the proliferative and anti-apoptosis mechanisms of T4 were different regarding the thyroid status. In EUT tumors, the main signaling pathway involved was the cross-talk with other receptors, such as ERα, PgR, and HER2. In HypoT tumors, the non-genomic signaling pathway of T4 was the chief mechanism involved since αvβ3 integrin, HER2, β-catenin and, downstream, PI3K/AKT and ERK signaling pathways were activated. Conclusion: T4 can regulate mammary carcinogenesis by mainly activating its non-genomic signaling pathway and by interacting with other hormone or growth factor pathways endorsing that overdoses of thyroid replacement therapy with T4 can increase the risk of breast cancer.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
BREAST CANCER
dc.subject
HER2
dc.subject
THYROXINE
dc.subject
TRΒ1
dc.subject
ΑVΒ3 INTEGRIN
dc.subject
Β-CATENIN
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Effects of thyroxine on apoptosis and proliferation of mammary tumors
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-09-20T18:41:53Z
dc.journal.volume
538
dc.journal.pagination
1-37
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Zyla, Leila Ester. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cano, Rocio Yasmin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gomez, Silvina Esther. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
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Fil: Escudero, Alexa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
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Fil: Rey Echalecu, Lara Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
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Fil: Santiano, Flavia Eliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
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Fil: Bruna, Flavia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pistone Creydt, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
dc.description.fil
Fil: Caron, Ruben Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
dc.description.fil
Fil: López Fontana, Constanza Matilde. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
dc.journal.title
Molecular and Cellular Endocrinology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0303720721002987
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2021.111454
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