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dc.contributor.author
Labanca, Estefania
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dc.contributor.author
Yang, Jun
dc.contributor.author
Shepherd, Peter D. A.
dc.contributor.author
Wan, Xinhai
dc.contributor.author
Starbuck, Michael W.
dc.contributor.author
Guerra, Leah D.
dc.contributor.author
Anselmino, Nicolás
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dc.contributor.author
Bizzotto, Juan Antonio
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dc.contributor.author
Dong, Jiabin
dc.contributor.author
Chinnaiyan, Arul M.
dc.contributor.author
Ravoori, Murali K.
dc.contributor.author
Kundra, Vikas
dc.contributor.author
Broom, Bradley M.
dc.contributor.author
Corn, Paul G.
dc.contributor.author
Troncoso, Patricia
dc.contributor.author
Gueron, Geraldine
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dc.contributor.author
Logothethis, Christopher J.
dc.contributor.author
Navone, Nora
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dc.date.available
2022-10-14T17:12:50Z
dc.date.issued
2021-11
dc.identifier.citation
Labanca, Estefania; Yang, Jun; Shepherd, Peter D. A.; Wan, Xinhai; Starbuck, Michael W.; et al.; Fibroblast Growth Factor Receptor 1 Drives the Metastatic Progression of Prostate Cancer; Elsevier; European Urology Oncology; 5; 2; 11-2021; 164-175
dc.identifier.issn
2588-9311
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/173304
dc.description.abstract
BACKGROUND: No curative therapy is currently available for metastatic prostate cancer (PCa). The diverse mechanisms of progression include fibroblast growth factor (FGF) axis activation. OBJECTIVE: To investigate the molecular and clinical implications of fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) and its isoforms (α/β) in the pathogenesis of PCa bone metastases. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: In silico, in vitro, and in vivo preclinical approaches were used. RNA-sequencing and immunohistochemical (IHC) studies in human samples were conducted. OUTCOME MEASUREMENTS AND STATISTICAL ANALYSIS: In mice, bone metastases (chi-square/Fisher's test) and survival (Mantel-Cox) were assessed. In human samples, FGFR1 and ladinin 1 (LAD1) analysis associated with PCa progression were evaluated (IHC studies, Fisher's test). RESULTS AND LIMITATIONS: FGFR1 isoform expression varied among PCa subtypes. Intracardiac injection of mice with FGFR1-expressing PC3 cells reduced mouse survival (α, p < 0.0001; β, p = 0.032) and increased the incidence of bone metastases (α, p < 0.0001; β, p = 0.02). Accordingly, IHC studies of human castration-resistant PCa (CRPC) bone metastases revealed significant enrichment of FGFR1 expression compared with treatment-naïve, nonmetastatic primary tumors (p = 0.0007). Expression of anchoring filament protein LAD1 increased in FGFR1-expressing PC3 cells and was enriched in human CRPC bone metastases (p = 0.005). CONCLUSIONS: FGFR1 expression induces bone metastases experimentally and is significantly enriched in human CRPC bone metastases, supporting its prometastatic effect in PCa. LAD1 expression, found in the prometastatic PCa cells expressing FGFR1, was also enriched in CRPC bone metastases. Our studies support and provide a roadmap for the development of FGFR blockade for advanced PCa. PATIENT SUMMARY: We studied the role of fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) in prostate cancer (PCa) progression. We found that PCa cells with high FGFR1 expression increase metastases and that FGFR1 expression is increased in human PCa bone metastases, and identified genes that could participate in the metastases induced by FGFR1. These studies will help pinpoint PCa patients who use fibroblast growth factor to progress and will benefit by the inhibition of this pathway.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
BONE METASTASIS
dc.subject
FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR 1
dc.subject
LADININ 1
dc.subject
PROSTATE CANCER
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Fibroblast Growth Factor Receptor 1 Drives the Metastatic Progression of Prostate Cancer
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-09-22T00:27:14Z
dc.journal.volume
5
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
164-175
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Labanca, Estefania. University of Texas; Estados Unidos
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Fil: Yang, Jun. University of Texas; Estados Unidos
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Fil: Shepherd, Peter D. A.. University of Texas; Estados Unidos
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Fil: Wan, Xinhai. University of Texas; Estados Unidos
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Fil: Starbuck, Michael W.. University of Texas; Estados Unidos
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Fil: Guerra, Leah D.. University of Texas; Estados Unidos
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Fil: Anselmino, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bizzotto, Juan Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
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Fil: Dong, Jiabin. University of Texas; Estados Unidos
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Fil: Chinnaiyan, Arul M.. University Of Michigan Medical School; Estados Unidos
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Fil: Ravoori, Murali K.. University of Texas; Estados Unidos
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Fil: Kundra, Vikas. University of Texas; Estados Unidos
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Fil: Broom, Bradley M.. University of Texas; Estados Unidos
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Fil: Corn, Paul G.. University of Texas; Estados Unidos
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Fil: Troncoso, Patricia. University of Texas; Estados Unidos
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Fil: Gueron, Geraldine. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
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Fil: Logothethis, Christopher J.. University of Texas; Estados Unidos
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Fil: Navone, Nora. University of Texas; Estados Unidos
dc.journal.title
European Urology Oncology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2588931121001826?via%3Dihub
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info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.euo.2021.10.001
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