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dc.contributor.author
Marrone, Julieta
dc.contributor.author
Danielli, Mauro
dc.contributor.author
Gaspari, César Ismael
dc.contributor.author
Capiglioni, Alejo Matías
dc.contributor.author
Marinelli, Raul Alberto
dc.date.available
2022-10-11T16:41:03Z
dc.date.issued
2021-09
dc.identifier.citation
Marrone, Julieta; Danielli, Mauro; Gaspari, César Ismael; Capiglioni, Alejo Matías; Marinelli, Raul Alberto; Aquaporin gene transfer for hepatocellular cholestasis; Elsevier; Biochimie; 188; 9-2021; 12-15
dc.identifier.issn
0300-9084
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/172530
dc.description.abstract
Bile secretion by hepatocytes is an osmotic process. The output of bile salts and other organic anions (e.g. glutathione), through the bile salt transporter BSEP/ABCB11 and the organic anion transporter MRP2/ABCC2, respectively, are considered to be the major osmotic driving forces for water secretion into bile canaliculi mainly via aquaporin-8 (AQP8) channels. The down-regulated canalicular expression of these key solute transporters and AQP8 would be a primary event in the establishment of hepatocellular cholestasis. Recent studies in animal models of hepatocellular cholestasis show that the hepatic delivery of AdhAQP1, an adenovector encoding for the archetypical water channel human aquaporin-1 (hAQP1), improves bile secretion and restores to normal the elevated serum bile salt levels. AdhAQP1-transduced hepatocytes show that the canalicularly-expressed hAQP1 not only enhances osmotic membrane water permeability but also induces the transport activities of BSEP/ABCB11 and MRP2/ABCC2 by redistribution in canalicular cholesterol-rich microdomains likely through interactions with the cholesterol-binding protein caveolin-1. Thus, the hepatic gene transfer of hAQP1 improves the bile secretory failure in hepatocellular cholestasis by increasing both biliary output and choleretic efficiency of key osmotic solutes, such as, bile salts and glutathione. The study of hepatocyte aquaporins has provided new insights into the mechanisms of bile formation and cholestasis, and may lead to innovative treatments for cholestatic liver diseases.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ADENOVIRAL GENE TRANSFER
dc.subject
AQUAPORIN-1
dc.subject
BILE SALTS
dc.subject
BILIARY GLUTATHIONE EXCRETION
dc.subject
CHOLESTASIS
dc.subject
LIVER
dc.subject.classification
Fisiología
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Aquaporin gene transfer for hepatocellular cholestasis
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-09-20T18:43:21Z
dc.journal.volume
188
dc.journal.pagination
12-15
dc.journal.pais
Países Bajos
dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Marrone, Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Danielli, Mauro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gaspari, César Ismael. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Capiglioni, Alejo Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marinelli, Raul Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.journal.title
Biochimie
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300908421000869
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.biochi.2021.03.016
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