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dc.contributor.author
Picech, Florencia
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dc.contributor.author
Sosa, Liliana del Valle
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dc.contributor.author
Pérez, Pablo Aníbal
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Cecenarro, Laura Anahi
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Oms, Sergio Rafael
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dc.contributor.author
Coca, Hugo
dc.contributor.author
de Battista, Juan Carlos
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dc.contributor.author
Gutiérrez, Silvina
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dc.contributor.author
Mukdsi, Jorge Humberto
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dc.contributor.author
Torres, Alicia Ines
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dc.contributor.author
Petiti, Juan Pablo
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dc.date.available
2022-09-29T15:53:32Z
dc.date.issued
2021-10
dc.identifier.citation
Picech, Florencia; Sosa, Liliana del Valle; Pérez, Pablo Aníbal; Cecenarro, Laura Anahi; Oms, Sergio Rafael; et al.; TGF‐β1/Smad2/3 signaling pathway modulates octreotide antisecretory and antiproliferative effects in pituitary somatotroph tumor cells; Wiley-liss, div John Wiley & Sons Inc.; Journal of Cellular Physiology; 236; 10; 10-2021; 6974-6987
dc.identifier.issn
0021-9541
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/171076
dc.description.abstract
Octreotide (OCT) is used to inhibit hormone secretion and growth in somatotroph tumors, although a significant percentage of patients are resistant. It has also been tested in nonfunctioning (NF) tumors but with poor results, with these outcomes having been associated with SSTR2 levels and impaired signaling. We investigated whether OCT inhibitory effects can be improved by TGF-β1 in functioning and nonfunctioning somatotroph tumor cells. OCT effects on hormone secretion and proliferation were analyzed in the presence of TGF-β1 in WT and SSTR2-overexpressing secreting GH3 and silent somatotroph tumor cells. The mechanism underlying these effects was assessed by studying SSTR and TGFβR signaling pathways mediators. In addition, we analyzed the effects of OCT/TGF-β1 treatment on tumor growth and cell proliferation in vivo. The inhibitory effects of OCT on GH- and PRL-secretion and proliferation were improved in the presence of TGF-β1, as well as by SSTR2 overexpression. The OCT/TGF-β1 treatment induced downregulation of pERK1/2 and pAkt, upregulation of pSmad3, and inhibition of cyclin D1. In vivo experiments showed that OCT in the presence of TGF-β1 blocked tumor volume growth, decreased cell proliferation, and increased tumor necrosis. These results indicate that SSTR2 levels and the stimulation of TGF-β1/TGFβR/Smad2/3 pathway are important for strengthening the antiproliferative and antisecretory effects of OCT.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Wiley-liss, div John Wiley & Sons Inc.
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
CELL PROLIFERATION
dc.subject
HORMONE SECRETION
dc.subject
OCTREOTIDE
dc.subject
SSTR2
dc.subject
TGF-Β1
dc.subject
TGFΒR
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
TGF‐β1/Smad2/3 signaling pathway modulates octreotide antisecretory and antiproliferative effects in pituitary somatotroph tumor cells
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-09-12T18:25:54Z
dc.identifier.eissn
1097-4652
dc.journal.volume
236
dc.journal.number
10
dc.journal.pagination
6974-6987
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Nueva York
dc.description.fil
Fil: Picech, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sosa, Liliana del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pérez, Pablo Aníbal. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cecenarro, Laura Anahi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Oms, Sergio Rafael. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Enfermedades Infecciosas. Universidad Católica de Córdoba. Centro de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Enfermedades Infecciosas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Coca, Hugo. Hospital Privado Centro Médico de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Battista, Juan Carlos. Hospital Privado Centro Médico de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gutiérrez, Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mukdsi, Jorge Humberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Torres, Alicia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.description.fil
Fil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina
dc.journal.title
Journal of Cellular Physiology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcp.30360
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1002/jcp.30360
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