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dc.contributor.author
Rivero, Cynthia Vanesa
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dc.contributor.author
Martinez, Santiago Jose
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dc.contributor.author
Novick, Paul
dc.contributor.author
Cueto, Juan Agustin
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dc.contributor.author
Salassa, Betiana Nebaí
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dc.contributor.author
Vanrell, María Cristina
dc.contributor.author
Li, Xiaomo
dc.contributor.author
Labriola, Carlos Alberto
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dc.contributor.author
Polo Ilacqua, Luis Mariano
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dc.contributor.author
Engman, David M.
dc.contributor.author
Clos, Joachim
dc.contributor.author
Romano, Patricia Silvia
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dc.date.available
2022-09-27T18:18:59Z
dc.date.issued
2021-08
dc.identifier.citation
Rivero, Cynthia Vanesa; Martinez, Santiago Jose; Novick, Paul; Cueto, Juan Agustin; Salassa, Betiana Nebaí; et al.; Repurposing Carvedilol as a Novel Inhibitor of the Trypanosoma cruzi Autophagy Flux That Affects Parasite Replication and Survival; Frontiers Media; Frontiers in Cellular and Infection Microbiology; 11; 8-2021; 1-14
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/170679
dc.description.abstract
T. cruzi, the causal agent of Chagas disease, is a parasite able to infect different types of host cells and to persist chronically in the tissues of human and animal hosts. These qualities and the lack of an effective treatment for the chronic stage of the disease have contributed to the durability and the spread of the disease around the world. There is an urgent necessity to find new therapies for Chagas disease. Drug repurposing is a promising and cost-saving strategy for finding new drugs for different illnesses. In this work we describe the effect of carvedilol on T. cruzi. This compound, selected by virtual screening, increased the accumulation of immature autophagosomes characterized by lower acidity and hydrolytic properties. As a consequence of this action, the survival of trypomastigotes and the replication of epimastigotes and amastigotes were impaired, resulting in a significant reduction of infection and parasite load. Furthermore, carvedilol reduced the whole-body parasite burden peak in infected mice. In summary, in this work we present a repurposed drug with a significant in vitro and in vivo activity against T. cruzi. These data in addition to other pharmacological properties make carvedilol an attractive lead for Chagas disease treatment.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
AUTOPHAGY FLUX INHIBITOR
dc.subject
CHAGAS DISEASE
dc.subject
DRUG REPURPOSING
dc.subject
MICE INFECTION
dc.subject
TRYPANOCIDAL DRUGS
dc.subject
TRYPANOSOMA CRUZI
dc.subject.classification
Biología Celular, Microbiología
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Repurposing Carvedilol as a Novel Inhibitor of the Trypanosoma cruzi Autophagy Flux That Affects Parasite Replication and Survival
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-09-06T20:36:29Z
dc.identifier.eissn
2235-2988
dc.journal.volume
11
dc.journal.pagination
1-14
dc.journal.pais
Suiza
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dc.journal.ciudad
Lausana
dc.description.fil
Fil: Rivero, Cynthia Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Bernhard Nocht Institute For Tropical Medicine.; Alemania
dc.description.fil
Fil: Martinez, Santiago Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Cedars Sinai Medical Cente; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Novick, Paul. University Of Stanford. Departament Of Chemistry; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Cueto, Juan Agustin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Salassa, Betiana Nebaí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vanrell, María Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Li, Xiaomo. Bernhard Nocht Institute For Tropical Medicine.; Alemania
dc.description.fil
Fil: Labriola, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Polo Ilacqua, Luis Mariano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Engman, David M.. Cedars Sinai Medical Center; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Clos, Joachim. Bernhard Nocht Institute For Tropical Medicine.; Alemania
dc.description.fil
Fil: Romano, Patricia Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2021.657257/full
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2021.657257
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