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dc.contributor.author
Pesaola, Favio Nicolas
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dc.contributor.author
Quassollo Infanzon, Gonzalo Emiliano
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dc.contributor.author
Venier, Ana Clara
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dc.contributor.author
de Paul, Ana Lucia
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dc.contributor.author
Noher, Rita Ines
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dc.contributor.author
Bisbal, Mariano
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dc.date.available
2022-09-14T17:33:22Z
dc.date.issued
2021-10
dc.identifier.citation
Pesaola, Favio Nicolas; Quassollo Infanzon, Gonzalo Emiliano; Venier, Ana Clara; de Paul, Ana Lucia; Noher, Rita Ines; et al.; The neuronal ceroid lipofuscinosis-related protein CLN8 regulates endo-lysosomal dynamics and dendritic morphology; Journal of the Serbian Chemical Society; Biology Of The Cell; 113; 10; 10-2021; 419-437
dc.identifier.issn
0248-4900
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/168732
dc.description.abstract
Background Information: The endo-lysosomal system (ELS) comprises a set of membranous organelles responsible for transporting intracellular and extracellular components within cells. Defects in lysosomal proteins usually affect a large variety of processes and underlie many diseases, most of them with a strong neuronal impact. Mutations in the endoplasmic reticulum-resident CLN8 protein cause CLN8 disease. This condition is one of the 14 known neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs), a group of inherited diseases characterised by accumulation of lipofuscin-like pigments within lysosomes. Besides mediating the transport of soluble lysosomal proteins, recent research suggested a role for CLN8 in the transport of vesicles and lipids, and autophagy. However, the consequences of CLN8 deficiency on ELS structure and activity, as well as the potential impact on neuronal development, remain poorly characterised. Therefore, we performed CLN8 knockdown in neuronal and non-neuronal cell models to analyse structural, dynamic and functional changes in the ELS and to assess the impact of CLN8 deficiency on axodendritic development. Results: CLN8 knockdown increased the size of the Golgi apparatus, the number of mobile vesicles and the speed of endo-lysosomes. Using the fluorescent fusion protein mApple-LAMP1-pHluorin, we detected significant lysosomal alkalisation in CLN8-deficient cells. In turn, experiments in primary rat hippocampal neurons showed that CLN8 deficiency decreased the complexity and size of the somatodendritic compartment. Conclusions: Our results suggest the participation of CLN8 in vesicular distribution, lysosomal pH and normal development of the dendritic tree. We speculate that the defects triggered by CLN8 deficiency on ELS structure and dynamics underlie morphological alterations in neurons, which ultimately lead to the characteristic neurodegeneration observed in this NCL. Significance: This is, to our knowledge, the first characterisation of the effects of CLN8 dysfunction on the structure and dynamics of the ELS. Moreover, our findings suggest a novel role for CLN8 in somatodendritic development, which may account at least in part for the neuropathological manifestations associated with CLN8 disease.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Journal of the Serbian Chemical Society
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
CLN8 PROTEIN DEFICIENCY
dc.subject
DENDRITIC TREE
dc.subject
ENDO-LYSOSOMAL MOVEMENT
dc.subject
LYSOSOMAL ALKALISATION
dc.subject.classification
Biología Celular, Microbiología
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
The neuronal ceroid lipofuscinosis-related protein CLN8 regulates endo-lysosomal dynamics and dendritic morphology
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-08-30T14:30:48Z
dc.identifier.eissn
1768-322X
dc.journal.volume
113
dc.journal.number
10
dc.journal.pagination
419-437
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Pesaola, Favio Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Hospital de Niños de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Quassollo Infanzon, Gonzalo Emiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Venier, Ana Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Hospital de Niños de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Paul, Ana Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Noher, Rita Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Hospital de Niños de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bisbal, Mariano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba; Argentina
dc.journal.title
Biology Of The Cell
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/boc.202000016
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1111/boc.202000016
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