La memoria espacial, y los niveles de BDNF en el hipocampo, disminuyen en ratas tratadas con reserpina

Abstract

Los cuadros depresivos en humanos cursan con significativas alteraciones en la memoria espacial (i.e., la responsable de almacenar información sobre el entorno y su orientación). Este trabajo estudió esta función en un modelo animal de depresión. Ratas Wistar (n=28), machos y hembras, fueron administradas con reserpina (0,0 o 1,0 mg/kg/cada 2 días por cuatro días), droga depletora de monoaminas centrales. Luego del tratamiento se evaluó la función motora a través de la prueba de la barra y la respuesta de ansiedad a través de un laberinto elevado en cruz. Posteriormente, los animales fueron entrenados durante una semana (en sesiones diarias de 5 minutos) en un laberinto de múltiples T que indaga la memoria espacial. Luego del entrenamiento en memoria espacial se repitió la evaluación e el laberinto elevado en cruz y, finalizado este último, los animales fueron sacrificados y se disecó el hipocampo para medir los niveles de BDNF a través de western blot. En la prueba de la barra los animales tratados con reserpina tuvieron una respuesta motora con igual agarre, pero menor movilidad, que los controles. En ambas tomas del laberinto elevado en cruz los animales tratados con 1,0 reserpina tuvieron significativamente menos pasajes entre brazos cerrados y exhibieron una latencia más elevada para entrar por primera vez en los brazos cerrados . Los animales tratados con reserpina tardaron significativamente más tiempo en resolver el laberinto de múltiples T que los controles, y cometieron más errores, efecto que estuvo asociado a niveles significativamente menores de BDNF en el hipocampo . Los resultados sugieren que la reserpina indujo una depresión experimental , sin compromiso motor, que estuvo asociada a déficits en la adquisición de información espacial. Estos resultados concuerdan con lo observado en humanos deprimidos y sugieren vías para la generación de terapéuticas que intenten revertir estos efectos.

Depression is associated with significant deficits in spatial memory. The present study assessed spatial memory in an animal model of depression. Wistar rats (n=28), males and females, were administered reserpine (0.0 or 1.0 mg/kg/every 2 days for 4 days). At termination of the treatment the rats were tested for motor function (bar test) and for anxiety response (elevated plus maze). The animals were then trained for a week (daily sessions of 5 min) in a multiple T-maze, which assesses spatial memory. The elevated plus maze test was then repeated and subsequently the animals were sacrificed and the hippocampus dissected to measure BDNF levels through a Western blot. In the bar test, the reserpine-treated rats exhibited similar grasping, yet reduced mobility, when compared to vehicle-treated peers. Reserpine-treated rats exhibited, in both elevated plus maze tests and when compared to control counterparts, significantly less time spent in the open arms, and significantly greater latency to enter, for the first time, in the closed arms. They also spent significantly more time to complete the multiple T-maze and made more performance errors than controls in this test, a profile that was associated with lower levels of BDNF at the hippocampus. These results suggest that reserpine induced a depression-like phenotype, without gross motor alterations, which was associated with spatial memory deficits.

Depressão em humanos apresenta depressão alterações significativas na memória espacial. Este trabalho estudou essa função em um modelo animal de depressão. Ratos Wistar (n = 28), machos e fêmeas, foram administrados com reserpina (0.0 ou 1.0 mg / kg / a cada 2 dias por quatro dias). Após o tratamento, a função motora foi avaliada através do teste de bar e da resposta de ansiedade através de um labirinto cruzado elevado. Posteriormente, os animais foram treinados por uma semana (em sessões diárias de 5 minutos) em um labirinto multi-T que investiga a memória espacial. Na avaliação foi repetida no labirinto elevado em cruz e os animais foram sacrificados para dissecar o hipocampo e medir os níveis de BDNF através de western blot. No teste de barra, os animais tratados com reserpina tiveram uma resposta motora com a mesma aderência, mas menor mobilidade, que os controles. Em ambas as entradas do labirinto elevado na cruz, os animais tratados com reserpina gastaram significativamente menos tempo nos braços abertos e exibiram uma maior latência para entrar nos braços fechados pela primeira vez. Os animais tratados com reserpina levaram significativamente mais tempo para resolver o labirinto multi-T do que os controles, e cometeram mais erros, um efeito que foi associado com níveis mais baixos de BDNF no hipocampo. Esses resultados sugerem que a reserpina induziu uma depressão experimental, sem comprometimento motor, associada a déficits na aquisição de informações espaciais.

Dépression chez l’homme présentent des altérations importantes de la mémoire spatiale. Ce travail a étudié cette fonction dans un modèle animal de dépression. Des rats Wistar (n = 28), mâles et femelles, ont été administrés avec de la réserpine (0.0 ou 1.0 mg / kg / tous les 2 jours pendant quatre jours). Après le traitement, la fonction motrice a été évaluée par le test des barres et la réponse anxieuse par un labyrinthe croisé surélevé. Par la suite, les animaux ont été entraînés pendant une semaine (par sessions quotidiennes de 5 minutes) dans un labyrinthe multi-T qui étudie la mémoire spatiale. Ensuite, l’évaluation a été répétée dans le labyrinthe en croix et les animaux ont été sacrifiés pour disséquer l’hippocampe et mesurer les taux de BDNF par Western blot. Lors du test des barres, les animaux traités à la réserpine présentaient une réponse motrice avec la même adhérence, mais avec une mobilité moindre, que les témoins. Dans les deux prises du labyrinthe surélevé dans la croix, les animaux traités à la réserpine ont passé beaucoup moins de temps dans les bras ouverts et ont montré une plus grande latence pour entrer dans les bras fermés pour la première fois. Les animaux traités avec de la réserpine ont mis beaucoup plus de temps à résoudre le labyrinthe multi-T que les témoins et ont commis plus d’erreurs, un effet associé à des niveaux inférieurs de BDNF dans l’hippocampe. Ces résultats suggèrent que la réserpine a induit une dépression expérimentale, sans compromis moteur, associée à des déficits dans l’acquisition d’informations spatiales.