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dc.contributor.author
Wies Mancini, Victoria Sofia Berenice
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dc.contributor.author
Di Pietro, Anabella Ayelen
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de Olmos, Soledad
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Silva Pinto, Pablo Roberto
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Vence, Marianela
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Marder, Nora Mariel
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dc.contributor.author
Müller Igaz, Lionel Ivan
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dc.contributor.author
Marcora, Maria Silvina
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dc.contributor.author
Pasquini, Juana Maria
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dc.contributor.author
Correale, Jorge
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dc.contributor.author
Pasquini, Laura Andrea
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dc.date.available
2022-09-14T17:01:16Z
dc.date.issued
2021-12
dc.identifier.citation
Wies Mancini, Victoria Sofia Berenice; Di Pietro, Anabella Ayelen; de Olmos, Soledad; Silva Pinto, Pablo Roberto; Vence, Marianela; et al.; Colony-stimulating factor-1 receptor inhibition attenuates microgliosis and myelin loss but exacerbates neurodegeneration in the chronic cuprizone model; Wiley Blackwell Publishing, Inc; Journal of Neurochemistry; 160; 6; 12-2021; 643-661
dc.identifier.issn
0022-3042
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/168725
dc.description.abstract
Multiple sclerosis (MS), especially in its progressive phase, involves early axonal and neuronal damage resulting from a combination of inflammatory mediators, demyelination, and loss of trophic support. During progressive disease stages, a microenvironment is created within the central nervous system (CNS) favoring the arrival and retention of inflammatory cells. Active demyelination and neurodegeneration have also been linked to microglia (MG) and astrocyte (AST)-activation in early lesions. While reactive MG can damage tissue, exacerbate deleterious effects, and contribute to neurodegeneration, it should be noted that activated MG possess neuroprotective functions as well, including debris phagocytosis and growth factor secretion. The progressive form of MS can be modeled by the prolonged administration to cuprizone (CPZ) in adult mice, as CPZ induces highly reproducible demyelination of different brain regions through oligodendrocyte (OLG) apoptosis, accompanied by MG and AST activation and axonal damage. Therefore, our goal was to evaluate the effects of a reduction in microglial activation through orally administered brain-penetrant colony-stimulating factor-1 receptor (CSF-1R) inhibitor BLZ945 (BLZ) on neurodegeneration and its correlation with demyelination, astroglial activation, and behavior in a chronic CPZ-induced demyelination model. Our results show that BLZ treatment successfully reduced the microglial population and myelin loss. However, no correlation was found between myelin preservation and neurodegeneration, as axonal degeneration was more prominent upon BLZ treatment. Concomitantly, BLZ failed to significantly offset CPZ-induced astroglial activation and behavioral alterations. These results should be taken into account when proposing the modulation of microglial activation in the design of therapies relevant for demyelinating diseases. (Figure presented.). Cover Image for this issue: https://doi.org/10.1111/jnc.15394.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Wiley Blackwell Publishing, Inc
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
CSF-1R
dc.subject
CUPRIZONE
dc.subject
DEMYELINATION
dc.subject
MICROGLIA
dc.subject
MULTIPLE SCLEROSIS
dc.subject
NEURODEGENERATION
dc.subject.classification
Otras Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Colony-stimulating factor-1 receptor inhibition attenuates microgliosis and myelin loss but exacerbates neurodegeneration in the chronic cuprizone model
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-08-30T14:28:56Z
dc.identifier.eissn
1471-4159
dc.journal.volume
160
dc.journal.number
6
dc.journal.pagination
643-661
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Wies Mancini, Victoria Sofia Berenice. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Di Pietro, Anabella Ayelen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Olmos, Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Silva Pinto, Pablo Roberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vence, Marianela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marder, Nora Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Müller Igaz, Lionel Ivan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marcora, Maria Silvina. Universidad Catolica de Córdoba. Facultad de Medicina. Departamento de Química Biologica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pasquini, Juana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina. Universidad Catolica de Córdoba. Facultad de Medicina. Departamento de Química Biologica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Correale, Jorge. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pasquini, Laura Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina. Universidad Catolica de Córdoba. Facultad de Medicina. Departamento de Química Biologica; Argentina
dc.journal.title
Journal of Neurochemistry
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1111/jnc.15566
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.15566
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