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dc.contributor.author
Mansilla, Sabrina Florencia
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dc.contributor.author
Soria, Gastón
dc.contributor.author
Vallerga, María Belén
dc.contributor.author
Habif, Martin
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dc.contributor.author
Martínez López, Wilner
dc.contributor.author
Prives, Carol
dc.contributor.author
Gottifredi, Vanesa
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dc.date.available
2015-08-14T21:09:38Z
dc.date.issued
2013-05
dc.identifier.citation
Mansilla, Sabrina Florencia; Soria, Gastón; Vallerga, María Belén; Habif, Martin; Martínez López, Wilner; et al.; UV-triggered p21 degradation facilitates damaged-DNA replication and preserves genomic stability; Oxford University Press; Nucleic Acids Research; 41; 14; 5-2013; 6942–6951
dc.identifier.issn
0305-1048
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/1682
dc.description.abstract
Although many genotoxic treatments upregulate the cyclin kinase inhibitor p21, agents such as UV irradiation trigger p21 degradation. This suggests that p21 blocks a process relevant for the cellular response to UV. Here, we show that forced p21 stabilization after UV strongly impairs damaged-DNA replication, which is associated with permanent deficiencies in the recruitment of DNA polymerases from the Y family involved in translesion DNA synthesis), with the accumulation of DNA damage markers and increased genomic instability. Remarkably, such noxious effects disappear when disrupting the proliferating cell nuclear antigen (PCNA) interacting motif of stable p21, thus suggesting that the release of PCNA from p21 interaction is sufficient to allow the recruitment to PCNA of partners (such as Y polymerases) relevant for the UV response. Expression of degradable p21 only transiently delays early replication events and Y polymerase recruitment after UV irradiation. These temporary defects disappear in a manner that correlates with p21 degradation with no detectable consequences on later replication events or genomic stability. Together, our findings suggest that the biological role of UV-triggered p21 degradation is to prevent replication defects by facilitating the tolerance of UV-induced DNA lesions.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Oxford University Press
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
P21
dc.subject
Translesion Dna Synthesis
dc.subject
Genome Instability
dc.subject
Pcna
dc.subject
Dna
dc.subject.classification
Genética y Herencia
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
UV-triggered p21 degradation facilitates damaged-DNA replication and preserves genomic stability
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2016-03-30 10:35:44.97925-03
dc.identifier.eissn
1362-4962
dc.journal.volume
41
dc.journal.number
14
dc.journal.pagination
6942–6951
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Oxford
dc.description.fil
Fil: Mansilla, Sabrina Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires(i); Argentina; Fundación Instituto Leloir; Argentina;
dc.description.fil
Fil: Soria, Gastón. Fundación Instituto Leloir. Laboratorio de Ciclo Celular y Estabilidad Genómica; Argentina;
dc.description.fil
Fil: Vallerga, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires(i); Argentina; Fundación Instituto Leloir. Laboratorio de Ciclo Celular y Estabilidad Genómica; Argentina;
dc.description.fil
Fil: Habif, Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires(i); Argentina; Fundación Instituto Leloir. Laboratorio de Ciclo Celular y Estabilidad Genómica; Argentina;
dc.description.fil
Fil: Martínez López, Wilner. Fundación Instituto Leloir. Laboratorio de Ciclo Celular y Estabilidad Genómica; Argentina; Ministerio de Educación y Cultura. Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable; Uruguay;
dc.description.fil
Fil: Prives, Carol. Columbia University. Department of Biological Sciences; Estados Unidos de América;
dc.description.fil
Fil: Gottifredi, Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires(i); Argentina;
dc.journal.title
Nucleic Acids Research
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/doi:10.1093/nar/gkt475
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3737556/
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://nar.oxfordjournals.org/content/41/14/6942.full-text-lowres.pdf
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