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dc.contributor.author
Vanrell, Maria Cristina
dc.contributor.author
Cueto, Juan Agustin
dc.contributor.author
Barclay, Jeremías José
dc.contributor.author
Carrillo, Carolina
dc.contributor.author
Colombo, Maria Isabel
dc.contributor.author
Gottlieb, Roberta A.
dc.contributor.author
Romano, Patricia Silvia
dc.date.available
2015-08-14T21:07:46Z
dc.date.issued
2013-07
dc.identifier.citation
Vanrell, Maria Cristina; Cueto, Juan Agustin; Barclay, Jeremías José; Carrillo, Carolina; Colombo, Maria Isabel; et al.; Polyamine depletion inhibits the autophagic response modulating Trypanosoma cruzi infectivity; Taylor & Francis; Autophagy; 9; 7; 7-2013; 1080-1093
dc.identifier.issn
1554-8627
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/1676
dc.description.abstract
Autophagy is a cell process that in normal conditions serves to recycle cytoplasmic components and aged or damaged organelles. The autophagic pathway has been implicated in many physiological and pathological situations, even during the course of infection by intracellular pathogens. Many compounds are currently used to positively or negatively modulate the autophagic response. Recently it was demonstrated that the polyamine spermidine is a physiological inducer of autophagy in eukaryotic cells. We have previously shown that the etiological agent of Chagas disease, the protozoan parasite Trypanosoma cruzi, interacts with autophagic compartments during host cell invasion and that preactivation of autophagy significantly increases host cell colonization by this parasite. In the present report we have analyzed the effect of polyamine depletion on the autophagic response of the host cell and on T. cruzi infectivity. Our data showed that depleting intracellular polyamines by inhibiting the biosynthetic enzyme ornithine decarboxylase with difluoromethylornithine (DFMO) suppressed the induction of autophagy in response to starvation or rapamycin treatment in two cell lines. This effect was associated with a decrease in the levels of LC3 and ATG5, two proteins required for autophagosome formation. As a consequence of inhibiting host cell autophagy, DFMO impaired T. cruzi colonization, indicating that polyamines and autophagy facilitate parasite infection. Thus, our results point to DFMO as a novel autophagy inhibitor. While other autophagy inhibitors such as wortmannin and 3-methyladenine are nonspecific and potentially toxic, DFMO is an FDA-approved drug that may have value in limiting autophagy and the spread of the infection in Chagas disease and possibly other pathological settings.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Taylor & Francis
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Trypanosoma Cruzi
dc.subject
Atg5
dc.subject
Dfmo
dc.subject
Lc3
dc.subject
Autophagy
dc.subject
Polyamines
dc.subject
Spermidine
dc.subject
Autophagic Response
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Polyamine depletion inhibits the autophagic response modulating Trypanosoma cruzi infectivity
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2016-03-30 10:35:44.97925-03
dc.journal.volume
9
dc.journal.number
7
dc.journal.pagination
1080-1093
dc.journal.pais
Reino Unido
dc.journal.ciudad
Oxford
dc.description.fil
Fil: Vanrell, Maria Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Mendoza. Instituto Histología y Embriología de Mendoza; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Mendoza. Instituto Histología y Embriología de Mendoza. Laboratorio de Biología Celular y Molecular; Argentina;
dc.description.fil
Fil: Cueto, Juan Agustin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Mendoza. Instituto Histología y Embriología de Mendoza; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Mendoza. Instituto Histología y Embriología de Mendoza. Laboratorio de Biología Celular y Molecular; Argentina;
dc.description.fil
Fil: Barclay, Jeremías José. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia del Area de Seguridad Nuclear y Ambiente. Instituto de Energía y Desarrollo Sustentable; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología;
dc.description.fil
Fil: Carrillo, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología;
dc.description.fil
Fil: Colombo, Maria Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Mendoza. Instituto Histología y Embriología de Mendoza; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Mendoza. Instituto Histología y Embriología de Mendoza. Laboratorio de Biología Celular y Molecular; Argentina;
dc.description.fil
Fil: Gottlieb, Roberta A.. San Diego State University. Donald P. Shiley BioScience Center; Estados Unidos de América;
dc.description.fil
Fil: Romano, Patricia Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Mendoza. Instituto Histología y Embriología de Mendoza; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico - CONICET - Mendoza. Instituto Histología y Embriología de Mendoza. Laboratorio de Biología Celular y Molecular; Argentina;
dc.journal.title
Autophagy
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/DOI:10.4161/auto.24709
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3722317/
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.4161/auto.24709


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