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dc.contributor.author
Gamba, Juan Cruz
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dc.contributor.author
Roldán, Carolina
dc.contributor.author
Prochetto, Estefanía Soledad
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dc.contributor.author
Lupi, Giuliana Antonella
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dc.contributor.author
Bontempi, Iván
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dc.contributor.author
Poncini, Carolina Verónica
dc.contributor.author
Vermeulen, Mónica
dc.contributor.author
Perez, Ana Rosasanta fe
dc.contributor.author
Marcipar, Iván Sergio
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dc.contributor.author
Cabrera, Gabriel Gustavo
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dc.date.available
2022-09-05T12:56:15Z
dc.date.issued
2021-07
dc.identifier.citation
Gamba, Juan Cruz; Roldán, Carolina; Prochetto, Estefanía Soledad; Lupi, Giuliana Antonella; Bontempi, Iván; et al.; Targeting Myeloid-Derived Suppressor Cells to Enhance a Trans-Sialidase-Based Vaccine Against Trypanosoma cruzi; Frontiers Media; Frontiers in Cellular and Infection Microbiology; 11; 7-2021; 1-16
dc.identifier.issn
2235-2988
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/167313
dc.description.abstract
Trypanosoma cruzi (T. cruzi) is a hemoflagellate protozoan parasite that causes Chagas disease, a neglected tropical disease that affects more than 6 million people around the world, mostly in Latin America. Despite intensive research, there is no vaccine available; therefore, new approaches are needed to further improve vaccine efficacy. It is well established that experimental T. cruzi infection induces a marked immunosuppressed state, which includes notably increases of CD11b+ GR-1+ myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) in the spleen, liver and heart of infected mice. We previously showed that a trans-sialidase based vaccine (TSf-ISPA) is able to confer protection against a virulent T. cruzi strain, stimulating the effector immune response and decreasing CD11b+ GR-1+ splenocytes significantly. Here, we show that even in the immunological context elicited by the TSf-ISPA vaccine, the remaining MDSCs are still able to influence several immune populations. Depletion of MDSCs with 5 fluorouracil (5FU) at day 15 post-infection notably reshaped the immune response, as evidenced by flow cytometry of spleen cells obtained from mice after 21 days post-infection. After infection, TSf-ISPA-vaccinated and 5FU-treated mice showed a marked increase of the CD8 response, which included an increased expression of CD107a and CD44 markers in CD8+ cultured splenocytes. In addition, vaccinated and MDSC depleted mice showed an increase in the percentage and number of CD4+ Foxp3+ regulatory T cells (Tregs) as well as in the expression of Foxp3+ in CD4+ splenocytes. Furthermore, depletion of MDSCs also caused changes in the percentage and number of CD11chigh CD8α+ dendritic cells as well as in activation/maturation markers such as CD80, CD40 and MHCII. Thus, the obtained results suggest that MDSCs not only play a role suppressing the effector response during T. cruzi infection, but also strongly modulate the immune response in vaccinated mice, even when the vaccine formulation has a significant protective capacity. Although MDSC depletion at day 15 post-infection did not ameliorated survival or parasitemia levels, depletion of MDSCs during the first week of infection caused a beneficial trend in parasitemia and mice survival of vaccinated mice, supporting the possibility to target MDSCs from different approaches to enhance vaccine efficacy. Finally, since we previously showed that TSf-ISPA immunization causes a slight but significant increase of CD11b+ GR-1+ splenocytes, here we also targeted those cells at the stage of immunization, prior to T. cruzi challenge. Notably, 5FU administration before each dose of TSf-ISPA vaccine was able to significantly ameliorate survival and decrease parasitemia levels of TSf-ISPA-vaccinated and infected mice. Overall, this work supports that targeting MDSCs may be a valuable tool during vaccine design against T. cruzi, and likely for other pathologies that are characterized by the subversion of the immune system.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
ADJUVANT
dc.subject
MYELOID DERIVED SUPPRESSOR CELLS
dc.subject
TRANS-SIALIDASE
dc.subject
TRYPANOSOMA CRUZI
dc.subject
VACCINE
dc.subject.classification
Inmunología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Targeting Myeloid-Derived Suppressor Cells to Enhance a Trans-Sialidase-Based Vaccine Against Trypanosoma cruzi
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-08-30T20:07:16Z
dc.journal.volume
11
dc.journal.pagination
1-16
dc.journal.pais
Suiza
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dc.description.fil
Fil: Gamba, Juan Cruz. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Tecnología Inmunológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Roldán, Carolina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Tecnología Inmunológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Prochetto, Estefanía Soledad. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Tecnología Inmunológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lupi, Giuliana Antonella. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Tecnología Inmunológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bontempi, Iván. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Tecnología Inmunológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Poncini, Carolina Verónica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vermeulen, Mónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Perez, Ana Rosasanta fe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marcipar, Iván Sergio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Tecnología Inmunológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cabrera, Gabriel Gustavo. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Tecnología Inmunológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2021.671104/full
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2021.671104
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