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dc.contributor.author
Moglie, Marcelo Javier
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dc.contributor.author
Marcovich, Irina
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dc.contributor.author
Corradi, Jeremias
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dc.contributor.author
Carpaneto Freixas, Agustín Eduardo
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dc.contributor.author
Gallino, Sofia Ludmila
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dc.contributor.author
Plazas, Paola Viviana
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dc.contributor.author
Bouzat, Cecilia Beatriz
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dc.contributor.author
Lipovsek, Maria Marcela
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dc.contributor.author
Elgoyhen, Ana Belen
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dc.date.available
2022-09-01T15:14:26Z
dc.date.issued
2021-02-05
dc.identifier.citation
Moglie, Marcelo Javier; Marcovich, Irina; Corradi, Jeremias; Carpaneto Freixas, Agustín Eduardo; Gallino, Sofia Ludmila; et al.; Loss of choline agonism in the inner ear hair cell nicotinic acetylcholine receptor linked to the alpha10 subunit; Frontiers Media; Frontiers in Molecular Neuroscience; 14; 639720; 5-2-2021; 1-14
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/167185
dc.description.abstract
The α9α10 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) plays a fundamental role in inner ear physiology. It mediates synaptic transmission between efferent olivocochlear fibers that descend from the brainstem and hair cells of the auditory sensory epithelium. The α9 and α10 subunits have undergone a distinct evolutionary history within the family of nAChRs. Predominantly in mammalian vertebrates, the α9α10 receptor has accumulated changes at the protein level that may ultimately relate to the evolutionary history of the mammalian hearing organ. In the present work, we investigated the responses of α9α10 nAChRs to choline, the metabolite of acetylcholine degradation at the synaptic cleft. Whereas choline is a full agonist of chicken α9α10 receptors it is a partial agonist of the rat receptor. Making use of the expression of α9α10 heterologous receptors, encompassing wild-type, heteromeric, homomeric, mutant, chimeric, and hybrid receptors, and in silico molecular docking, we establish that the mammalian (rat) α10 nAChR subunit underscores the reduced efficacy of choline. Moreover, we show that whereas the complementary face of the α10 subunit does not play an important role in the activation of the receptor by ACh, it is strictly required for choline responses. Thus, we propose that the evolutionary changes acquired in the mammalian α9α10 nAChR resulted in the loss of choline acting as a full agonist at the efferent synapse, without affecting the triggering of ACh responses. This may have accompanied the fine-tuning of hair cell post-synaptic responses to the high-frequency activity of efferent medial olivocochlear fibers that modulate the cochlear amplifier.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
COCHLEA
dc.subject
NICOTINIC RECEPTORS
dc.subject
EVOLUTION
dc.subject
HEARING
dc.subject
CHOLINE
dc.subject
ACETYLCHOLINE
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Loss of choline agonism in the inner ear hair cell nicotinic acetylcholine receptor linked to the alpha10 subunit
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-08-29T17:30:36Z
dc.identifier.eissn
1662-5099
dc.journal.volume
14
dc.journal.number
639720
dc.journal.pagination
1-14
dc.journal.pais
Suiza
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dc.journal.ciudad
Lausanne
dc.description.fil
Fil: Moglie, Marcelo Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marcovich, Irina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Corradi, Jeremias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Carpaneto Freixas, Agustín Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gallino, Sofia Ludmila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Plazas, Paola Viviana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Farmacologia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bouzat, Cecilia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lipovsek, Maria Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Elgoyhen, Ana Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Molecular Neuroscience
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnmol.2021.639720/full
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fnmol.2021.639720
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