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dc.contributor.author
Sequeira, Gonzalo Ricardo
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dc.contributor.author
Sahores, Ana
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D'alotto Moreno, Tomas
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Perrotta, Ramiro Martin
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Pataccini, Gabriela
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Vanzulli, Silvia
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dc.contributor.author
Polo, Maria Laura
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dc.contributor.author
Weller, Derek J.
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dc.contributor.author
Sartorius, Carol A.
dc.contributor.author
Novaro, Virginia
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dc.contributor.author
Lamb, Caroline Ana
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dc.contributor.author
Rabinovich, Gabriel Adrián
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dc.contributor.author
Salatino, Mariana
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dc.contributor.author
Lanari, Claudia Lee Malvina
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dc.date.available
2022-08-21T19:29:33Z
dc.date.issued
2021-03
dc.identifier.citation
Sequeira, Gonzalo Ricardo; Sahores, Ana; D'alotto Moreno, Tomas; Perrotta, Ramiro Martin; Pataccini, Gabriela; et al.; Enhanced antitumor immunity via endocrine therapy prevents mammary tumor relapse and increases immune checkpoint blockade sensitivity; American Association for Cancer Research; Cancer Research; 81; 5; 3-2021; 1375-1387
dc.identifier.issn
0008-5472
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/166189
dc.description.abstract
The role of active antitumor immunity in hormone receptor–positive (HR+) breast cancer has been historically underlooked. The aim of this study was to determine the contribution of the immune system to antiprogestin-induced tumor growth inhibition using a hormone-dependent breast cancer model. BALB/c-GFP+ bone marrow (BM) cells were transplanted into immunodeficient NSG mice to generate an immunocompetent NSG/BM-GFP+ (NSG-R) mouse model. Treatment with the antiprogestin mifepristone (MFP) inhibited growth of 59–2-HI tumors with similar kinetics in both animal models. Interestingly, MFP treatment reshaped the tumor microenvironment, enhancing the production of proinflammatory cytokines and chemokines. Tumors in MFP-treated immunocompetent mice showed increased infiltration of F4/80+ macrophages, natural killer, and CD8 T cells, displaying a central memory phenotype. Mechanistically, MFP induced immunogenic cell death (ICD) in vivo and in vitro, as depicted by the expression and subcellular localization of the alarmins calreticulin and HMGB-1 and the induction of an ICD gene program. Moreover, MFP-treated tumor cells efficiently activated immature dendritic cells, evidenced by enhanced expression of MHC-II and CD86, and induced a memory T-cell response, attenuating tumor onset and growth after re-challenge. Finally, MFP treatment increased the sensitivity of HR+ 59–2-HI tumor to PD-L1 blockade, suggesting that antiprogestins may improve immunotherapy response rates. These results contribute to a better understanding of the mechanisms underlying the antitumor effect of hormonal treatment and the rational design of therapeutic combinations based on endocrine and immunomodulatory agents in HR+ breast cancer.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Association for Cancer Research
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
BREAST CANCER
dc.subject
MIFEPRISTONE
dc.subject
IMMUNE SYSTEM
dc.subject
ENDOCRINE THERAPY
dc.subject.classification
Biología Celular, Microbiología
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.subject.classification
Inmunología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Enhanced antitumor immunity via endocrine therapy prevents mammary tumor relapse and increases immune checkpoint blockade sensitivity
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-08-19T18:11:08Z
dc.journal.volume
81
dc.journal.number
5
dc.journal.pagination
1375-1387
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Philadelphia
dc.description.fil
Fil: Sequeira, Gonzalo Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sahores, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: D'alotto Moreno, Tomas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Perrotta, Ramiro Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pataccini, Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vanzulli, Silvia. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Polo, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Weller, Derek J.. Mayo Clinic Cancer Center; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Sartorius, Carol A.. University Of Colorado Anschutz Medical Campus.; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Novaro, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lamb, Caroline Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Salatino, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lanari, Claudia Lee Malvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.journal.title
Cancer Research
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://cancerres.aacrjournals.org/lookup/doi/10.1158/0008-5472.CAN-20-1441
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-1441
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