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dc.contributor.author
Daniels, Tracy R.
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dc.contributor.author
Leuchter, Richard K.
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dc.contributor.author
Quintero, Rafaela
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dc.contributor.author
Helguera, Gustavo Fernando
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Rodríguez, José A.
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Martínez Maza, Otoniel
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dc.contributor.author
Schultes, Birgit C.
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dc.contributor.author
Nicodemus, Christopher F.
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dc.contributor.author
Penichet, Manuel L.
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dc.date.available
2017-05-17T20:28:33Z
dc.date.issued
2012-07
dc.identifier.citation
Daniels, Tracy R.; Leuchter, Richard K.; Quintero, Rafaela; Helguera, Gustavo Fernando; Rodríguez, José A.; et al.; Targeting HER2/neu with a fully human IgE to harness the allergic reaction against cancer cells; Springer Verlag Berlín; Cancer Immunology Immunotherapy; 61; 7; 7-2012; 991-1003
dc.identifier.issn
0340-7004
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/16593
dc.description.abstract
Breast and ovarian cancer are two of the leading causes of cancer deaths among women in the United States. Overexpression of the HER2/neu oncoprotein has been reported in patients affected with breast and ovarian cancers, and is associated with poor prognosis. To develop a novel targeted therapy for HER2/neu expressing tumors, we have constructed a fully human IgE with the variable regions of the scFv C6MH3-B1 specific for HER2/neu. This antibody was expressed in murine myeloma cells and was properly assembled and secreted. The Fc region of this antibody triggers in vitro degranulation of rat basophilic cells expressing human FcεRI (RBL SX-38) in the presence of murine mammary carcinoma cells that express human HER2/neu (D2F2/E2), but not the shed (soluble) antigen (ECDHER2) alone. This IgE is also capable of inducing passive cutaneous anaphylaxis in a human FcεRIα transgenic mouse model, in the presence of a cross-linking antibody, but not in the presence of soluble ECDHER2. Additionally, IgE enhances antigen presentation in human dendritic cells and facilitates cross-priming, suggesting that the antibody is able to stimulate a secondary T-cell anti-tumor response. Furthermore, we show that this IgE significantly prolongs survival of human FcεRIα transgenic mice bearing D2F2/E2 tumors. We also report that the anti-HER2/neu IgE is well tolerated in a preliminary study conducted in Macaca fascicularis (cynomolgus) monkeys. In summary, our results suggest that this IgE should be further explored as a potential therapeutic against HER2/neu overexpressing tumors, such as breast and ovarian cancers.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer Verlag Berlín
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
Ige
dc.subject
Her2-Neu
dc.subject
Monoclonal Antibody
dc.subject
Cancer
dc.subject
Immunotherapy
dc.subject
Allergooncology
dc.subject.classification
Otras Biotecnologías de la Salud
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dc.subject.classification
Biotecnología de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Targeting HER2/neu with a fully human IgE to harness the allergic reaction against cancer cells
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-05-15T14:46:02Z
dc.journal.volume
61
dc.journal.number
7
dc.journal.pagination
991-1003
dc.journal.pais
Alemania
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dc.journal.ciudad
Berlín
dc.description.fil
Fil: Daniels, Tracy R.. University of California at Los Angeles; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Leuchter, Richard K.. University of California at Los Angeles; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Quintero, Rafaela. University of California; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Helguera, Gustavo Fernando. University of California at Los Angeles; Estados Unidos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rodríguez, José A.. University of California at Los Angeles; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Martínez Maza, Otoniel. University of California at Los Angeles; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Schultes, Birgit C.. Advanced Immune Therapeutics, Inc.; Estados Unidos. Momenta Pharmaceuticals, Inc.; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Nicodemus, Christopher F.. Advanced Immune Therapeutics, Inc.; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Penichet, Manuel L.. University of California at Los Angeles; Estados Unidos
dc.journal.title
Cancer Immunology Immunotherapy
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00262-011-1150-z
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1007/s00262-011-1150-z
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