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dc.contributor.author
de Siervi, Adriana
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dc.contributor.author
de Luca, Paola
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dc.contributor.author
Byun, Jung S.
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Di, Li Jun
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Fufa, Temesgen
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dc.contributor.author
Haggerty, Cynthia M.
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dc.contributor.author
Vazquez, Elba Susana
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dc.contributor.author
Moiola, Cristian Pablo
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dc.contributor.author
Longo, Dan L.
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dc.contributor.author
Gardner, Kevin
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dc.date.available
2017-05-17T18:57:45Z
dc.date.issued
2010-01
dc.identifier.citation
de Siervi, Adriana; de Luca, Paola; Byun, Jung S.; Di, Li Jun; Fufa, Temesgen; et al.; Transcriptional Autoregulation by BRCA1; American Association For Cancer Research; Cancer Research; 70; 2; 1-2010; 532-542
dc.identifier.issn
0008-5472
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/16581
dc.description.abstract
The BRCA1 gene product plays numerous roles in regulating genome integrity. Its role in assembling supermolecular complexes in response to DNA damage has been extensively studied; however, much less is understood about its role as a transcriptional coregulator. Loss or mutation is associated with hereditary breast and ovarian cancers, whereas altered expression occurs frequently in sporadic forms of breast cancer, suggesting that the control of BRCA1 transcription might be important to tumorigenesis. Here, we provide evidence of a striking linkage between the roles for BRCA1 as a transcriptional coregulator with control of its expression via an autoregulatory transcriptional loop. BRCA1 assembles with complexes containing E2F-1 and RB to form a repressive multicomponent transcriptional complex that inhibits BRCA1 promoter transcription. This complex is disrupted by genotoxic stress, resulting in the displacement of BRCA1 protein from the BRCA1 promoter and subsequent upregulation of BRCA1 transcription. Cells depleted of BRCA1 respond by upregulating BRCA1 transcripts, whereas cells overexpressing BRCA1 respond by downregulating BRCA1 transcripts. Tandem chromatin immmunoprecipitation studies show that BRCA1 is regulated by a dynamic coregulatory complex containing BRCA1, E2F1, and Rb at the BRCA1 promoter that is disrupted by DNA-damaging agents to increase its transcription. These results define a novel transcriptional mechanism of autoregulated homeostasis of BRCA1 that selectively titrates its levels to maintain genome integrity in response to genotoxic insult.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Association For Cancer Research
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Brca1
dc.subject
Transcripción
dc.subject
Daño en El Adn
dc.subject
Ciclo Celular
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Transcriptional Autoregulation by BRCA1
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-05-11T20:57:29Z
dc.identifier.eissn
1538-7445
dc.journal.volume
70
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
532-542
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Filadelfia
dc.description.fil
Fil: de Siervi, Adriana. National Cancer Institute; Estados Unidos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Luca, Paola. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Byun, Jung S.. National Cancer Institute; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Di, Li Jun. National Cancer Institute; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Fufa, Temesgen. National Cancer Institute; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Haggerty, Cynthia M.. National Cancer Institute; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Vazquez, Elba Susana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Moiola, Cristian Pablo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Longo, Dan L.. National Institute on Aging; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Gardner, Kevin. National Cancer Institute; Estados Unidos
dc.journal.title
Cancer Research
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-1477
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://cancerres.aacrjournals.org/content/70/2/532
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