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dc.contributor.author
Marino, Veronica Julieta
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dc.contributor.author
Garcia Vior, María Cecilia
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dc.contributor.author
Furmento, Verónica Alejandra
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dc.contributor.author
Blank, Viviana Claudia
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dc.contributor.author
Awruch, Josefina
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dc.contributor.author
Roguin, Leonor Patricia
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dc.date.available
2017-05-15T20:53:30Z
dc.date.issued
2013-11
dc.identifier.citation
Marino, Veronica Julieta; Garcia Vior, María Cecilia; Furmento, Verónica Alejandra; Blank, Viviana Claudia; Awruch, Josefina; et al.; Lysosomal and mitochondrial permeabilization mediates zinc(II) cationic phthalocyanine phototoxicity; Elsevier; International Journal Of Biochemistry And Cellular Biology; 45; 11; 11-2013; 2553-2562
dc.identifier.issn
1357-2725
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/16506
dc.description.abstract
In order to find a novel photosensitizer to be used in photodynamic therapy for cancer treatment, we have previously showed that the cationic zinc(II) phthalocyanine named Pc13, the sulfur-linked dye 2,9(10),16(17),23(24)-tetrakis[(2-trimethylammonium) ethylsulfanyl]phthalocyaninatozinc(II) tetraiodide, exerts a selective phototoxic effect on human nasopharynx KB carcinoma cells and induces an apoptotic response characterized by an increase in the activity of caspase-3. Since the activation of an apoptotic pathway by chemotherapeutic agents contributes to the elimination of malignant cells, in this study we investigated the molecular mechanisms underlying the antitumor action of Pc13. We found that after light exposure, Pc13 induced the production of reactive oxygen species (ROS), which are mediating the resultant cytotoxic action on KB cells. ROS led to an early permeabilization of lysosomal membranes as demonstrated by the reduction of lysosome fluorescence with acridine orange and the release of lysosomal proteases to cytosol. Treatment with antioxidants inhibited ROS generation, preserved the integrity of lysosomal membrane and increased cell proliferation in a concentration-dependent manner. Lysosome disruption was followed by mitochondrial depolarization, cytosolic release of cytochrome C and caspases activation. Although no change in the total amount of Bax was observed, the translocation of Bax from cytosol to mitochondria, the cleavage of the pro-apoptotic protein Bid, together with the decrease of the anti-apoptotic proteins Bcl-XL and Bcl-2 indicated the involvement of Bcl-2 family proteins in the induction of the mitochondrial pathway. It was also demonstrated that cathepsin D, but not caspase-8, contributed to Bid cleavage. In conclusion, Pc13-induced cell photodamage is triggered by ROS generation and activation of the mitochondrial apoptotic pathway through the release of lysosomal proteases. In addition, our results also indicated that Pc13 induced a caspase-dependent apoptotic response, being activation of caspase-8, -9 and -3 the result of a post-mitochondrial event.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
Photodynamic Therapy
dc.subject
Phthalocyanine
dc.subject
Apoptosis
dc.subject
Lysosomal Proteases
dc.subject
Bcl-2 Family Proteins
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Lysosomal and mitochondrial permeabilization mediates zinc(II) cationic phthalocyanine phototoxicity
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-05-15T14:43:31Z
dc.journal.volume
45
dc.journal.number
11
dc.journal.pagination
2553-2562
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Ámsterdam
dc.description.fil
Fil: Marino, Veronica Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Fisico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Garcia Vior, María Cecilia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Furmento, Verónica Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Fisico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Blank, Viviana Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Fisico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Awruch, Josefina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Roguin, Leonor Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Fisico-Química Biológicas; Argentina
dc.journal.title
International Journal Of Biochemistry And Cellular Biology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2013.08.012
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S135727251300280X
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