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dc.contributor.author
Sanmarco, Liliana Maria
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dc.contributor.author
Wheeler, Michael A.
dc.contributor.author
Gutiérrez Vázquez, Cristina
dc.contributor.author
Polonio Manganeli, Carolina
dc.contributor.author
Linnerbauer, Mathias
dc.contributor.author
Pinho Ribeiro, Felipe A.
dc.contributor.author
Li, Zhaorong
dc.contributor.author
Giovannoni, Federico
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dc.contributor.author
Batterman, Katelyn V.
dc.contributor.author
Scalisi, Giulia
dc.contributor.author
Zandee, Stephanie E. J.
dc.contributor.author
Heck, Evelyn Sabrina
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dc.contributor.author
Alsuwailm, Moneera
dc.contributor.author
Rosene, Douglas L.
dc.contributor.author
Becher, Burkhard
dc.contributor.author
Chiu, Isaac M.
dc.contributor.author
Prat, Alexandre
dc.contributor.author
Quintana, Francisco Javier
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dc.date.available
2022-08-10T13:16:01Z
dc.date.issued
2021-02-18
dc.identifier.citation
Sanmarco, Liliana Maria; Wheeler, Michael A.; Gutiérrez Vázquez, Cristina; Polonio Manganeli, Carolina; Linnerbauer, Mathias; et al.; Gut-licensed IFNγ+ NK cells drive LAMP1+TRAIL+ anti-inflammatory astrocytes; Nature Publishing Group; Nature; 590; 7846; 18-2-2021; 473-479
dc.identifier.issn
0028-0836
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/164909
dc.description.abstract
Astrocytes are glial cells that are abundant in the central nervous system (CNS) and that have important homeostatic and disease-promoting functions1. However, little is known about the homeostatic anti-inflammatory activities of astrocytes and their regulation. Here, using high-throughput flow cytometry screening, single-cell RNA sequencing and CRISPR–Cas9-based cell-specific in vivo genetic perturbations in mice, we identify a subset of astrocytes that expresses the lysosomal protein LAMP12 and the death receptor ligand TRAIL3. LAMP1+TRAIL+ astrocytes limit inflammation in the CNS by inducing T cell apoptosis through TRAIL–DR5 signalling. In homeostatic conditions, the expression of TRAIL in astrocytes is driven by interferon-γ (IFNγ) produced by meningeal natural killer (NK) cells, in which IFNγ expression is modulated by the gut microbiome. TRAIL expression in astrocytes is repressed by molecules produced by T cells and microglia in the context of inflammation. Altogether, we show that LAMP1+TRAIL+ astrocytes limit CNS inflammation by inducing T cell apoptosis, and that this astrocyte subset is maintained by meningeal IFNγ+ NK cells that are licensed by the microbiome.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Autoimmunity
dc.subject
Neuroimmunology
dc.subject.classification
Otras Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Gut-licensed IFNγ+ NK cells drive LAMP1+TRAIL+ anti-inflammatory astrocytes
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-08-04T15:30:39Z
dc.identifier.eissn
1476-4687
dc.journal.volume
590
dc.journal.number
7846
dc.journal.pagination
473-479
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Sanmarco, Liliana Maria. Harvard Medical School; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Wheeler, Michael A.. Harvard Medical School; Estados Unidos
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Fil: Gutiérrez Vázquez, Cristina. Harvard Medical School; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Polonio Manganeli, Carolina. Harvard Medical School; Estados Unidos
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Fil: Linnerbauer, Mathias. Harvard Medical School; Estados Unidos
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Fil: Pinho Ribeiro, Felipe A.. Harvard Medical School; Estados Unidos
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Fil: Li, Zhaorong. Harvard Medical School; Estados Unidos
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Fil: Giovannoni, Federico. Harvard Medical School; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
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Fil: Batterman, Katelyn V.. University Of Boston. School Of Medicine.; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Scalisi, Giulia. Harvard Medical School; Estados Unidos
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Fil: Zandee, Stephanie E. J.. University of Montreal; Canadá
dc.description.fil
Fil: Heck, Evelyn Sabrina. Harvard Medical School; Estados Unidos. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alsuwailm, Moneera. Harvard Medical School; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Rosene, Douglas L.. University Of Boston. School Of Medicine.; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Becher, Burkhard. Universitat Zurich; Suiza
dc.description.fil
Fil: Chiu, Isaac M.. Harvard Medical School; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Prat, Alexandre. University of Montreal; Canadá
dc.description.fil
Fil: Quintana, Francisco Javier. Harvard Medical School; Estados Unidos
dc.journal.title
Nature
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.nature.com/articles/s41586-020-03116-4
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/s41586-020-03116-4
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