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dc.contributor.author
Sales, María de Los Milagros
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dc.contributor.author
Kratje, Ricardo Bertoldo
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dc.contributor.author
Oggero Eberhardt, Marcos Rafael
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dc.contributor.author
Ceaglio, Natalia Analia
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dc.date.available
2022-08-09T19:32:10Z
dc.date.issued
2021-02
dc.identifier.citation
Sales, María de Los Milagros; Kratje, Ricardo Bertoldo; Oggero Eberhardt, Marcos Rafael; Ceaglio, Natalia Analia; Bifunctional GM-CSF-derived peptides as tools for O-glycoengineering and protein tagging; Elsevier Science; Journal of Biotechnology; 327; 2-2021; 18-27
dc.identifier.issn
0168-1656
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/164828
dc.description.abstract
Rapid development of effective biotherapeutics has been a concern during the last couple decades. In our work we designed two novel peptide tags, GMOP and mGMOP, derived from the N-terminal region of human granulocyte and macrophage colony stimulating factor (hGM-CSF), which contain four and six potential O-glycosylation sites, respectively. These peptide tags were fused to the N-terminus of human interferon-α2b (hIFN-α2b), a therapeutic antiviral and antiproliferative protein rapidly cleared from circulation. Two new molecules were obtained which, consistently with the presence of O-glycans, showed higher molecular masses, more negatively charged isoforms, and higher sialic acid content compared to wild-type IFN. In vitro bioactivity of purified chimeras revealed a similar antiviral specific biological activity (SBA) compared to unmodified IFN. A reduction of antiproliferative SBA was only observed for mGMOP-IFN. Pharmacokinetic studies in rats showed a notable improvement in terminal half-life (t1/2elim) (3.3 and 2.8 times-longer) and a marked reduction of the apparent clearance (CLapp, 3.7 and 4.1-fold lower for GMOP-IFN and mGMOP-IFN in comparison with native IFN, respectively). Furthermore, the in vitro thermal and plasma stability of both proteins was improved. Finally, a monoclonal antibody (mAb) that recognizes an N-terminal GM-CSF epitope was able to bind both chimeras in western blots and ELISAs. This demonstrates the potential of both peptides to behave as bifunctional tags to create novel long-acting biotherapeutics and to facilitate detection and purification.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Science
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
FUSION PROTEINS
dc.subject
O-GLYCOSYLATION
dc.subject
PEPTIDE TAGGING
dc.subject
PHARMACOKINETICS
dc.subject.classification
Biotecnología relacionada con la Salud
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dc.subject.classification
Biotecnología de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Bifunctional GM-CSF-derived peptides as tools for O-glycoengineering and protein tagging
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-08-08T15:18:11Z
dc.journal.volume
327
dc.journal.pagination
18-27
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Sales, María de Los Milagros. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Cultivos Celulares; Argentina
dc.description.fil
Fil: Kratje, Ricardo Bertoldo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Cultivos Celulares; Argentina
dc.description.fil
Fil: Oggero Eberhardt, Marcos Rafael. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Cultivos Celulares; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ceaglio, Natalia Analia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Cultivos Celulares; Argentina
dc.journal.title
Journal of Biotechnology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168165620303564
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.jbiotec.2020.12.016
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